摘要：大约 10%-20% 的 NSCLC 患者对 EGFR-TKIs 原发耐药，不同的 EGFR 突变位点对 EGFR- TKIs 的敏感性各不相同。我们报告了一例 78 岁男性肺腺癌患者，其初诊组织经 NGS 分析显示在携带 EGFR L858R (AF=1.32%) 的同时，还携带相对高频的 EGFR S645C (AF=7.13%)，该患者对一线奥希替尼原发耐药，且经帕博利珠单抗联合培美曲塞和贝伐珠单抗治疗后病情迅速进展，具体表现为其治疗期间 CEA 水平持续升高。基于 ctDNA-NGS 分析显示，患者治疗后，胸水和血浆样本中 EGFR L858R 缺失，但存在丰度较高的 EGFR S645C，提示其组织中的 EGFR L858R 可能是亚克隆。我们提供了 EGFR S645C 对奥希替尼原发耐药的首个临床证据，并强调了鉴定肿瘤组织中主克隆和亚克隆的重要性。该患者对免疫治疗也没有响应，既往的临床前研究表明 EGFR S645C 激活了 MEK 信号通路，因此 EGFR- TKIs 和 MEK-TKIs 的联用可能有效。
Keywords: EGFR S645C, osimertinib, primary resistance, NSCLC, subclone