目的: 我们的前期研究表明，血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂 1（CST1）蛋白在食管鳞状细胞癌（ESCC）早期患者癌组织中存在异常高表达。在此基础上，我们拟构建用于血清 CST1 检测的化学发光酶免疫分析（CLEIA）法，并进行系统的方法学评价；基于 CLEIA 法对 ESCC 早期患者血清 CST1 水平的检测，探讨血清 CST1 对 ESCC 的早期诊断价值；建立血清 CST1 与常规肿瘤抗原类标志物的联合检测模式，以进一步提高对 ESCC 早期诊断的敏感性。
方法: 构建用于血清 CST1 检测的 CLEIA 法，并通过线性范围、最低检出限、准确度、精密度、干扰实验、样本稳定性、试剂稳定性，评价其对血清 CST1 的检测性能。采用构建的 CLEIA 法检测 112 例 ESCC 早期患者、107 例食管良性病变（EBL）及 151 例健康对照（HC）的血清 CST1 水平，评价血清 CST1 对 ESCC 早期患者的诊断性能。采用化学发光法检测 ESCC 患者血清常规抗原类肿瘤标志物 CEA、SCC-Ag 和 CYFRA21-1 的水平。
结果: 构建的 CLEIA 法对血清 CST1 检测的线性范围为 V6.25~400 pg/ml；最低检出限 1.35 pg/ml；平均回收率 102.65％；本方法的低、高水平批内精密度均 <1/4 允许总误差（TEa），批间精密度均 <1/3TEa；8 种干扰物（包括 7 种常见干扰物及 CST4）对 CLEIA 法均无显著干扰；稳定性评价实验表明，CLEIA 法具有良好的试剂稳定性和样本稳定性。CLEIA 法检测血清 CST1 的结果显示，ESCC 早期患者组血清 CST1 的水平与阳性率均明显高于 EBL/HC 组（P<0.05）；血清 CST1 对 ESCC 早期患者的诊断敏感性 31.25%（特异性 92.64%），AUC 达 0.654。3 种常规抗原类肿瘤标志物对 ESCC 早期患者的诊断敏感性介于 16.07%-28.57%，特异性均 >93.0%，其中以 SCC-Ag 的 AUC 最高，达 0.709。联合检测模式中，以血清 CST1 与 CEA、SCC-Ag 的联合检测对 ESCC 早期患者的 AUC 最高，达 0.736，诊断敏感性 49.11%（特异性 89.53%）。
结论: 构建的 CLEIA 法对血清 CST1 的检测性能良好。血清 CST1 对 ESCC 具有理想的早期诊断价值，且与 CEA、SCC-Ag 联合检测可进一步提高对 ESCC 的早期诊断性能。
关键词: 食管鳞状细胞癌；半胱氨酸蛋白酶抑制剂 1；化学发光酶免疫分析法；方法学评价；早期诊断