目的：目前进展期胃癌（Gastric cancer, GC）的治疗方法效果不佳。因此，探索新的生物标志物和潜在的治疗药物是治疗胃癌的重要手段。本研究旨在鉴定与胃癌预后相关的核心基因，并探索潜在的治疗药物。
材料和方法：从 GEO (gene expression Omnibus) 数据库中下载 GC 和正常组织的 3 个基因表达数据并进行处理，鉴定差异表达基因(Differentially Expressed Genes, DEGs)。我们对 DEGs 进行了整合分析，包括功能富集分析、蛋白相互作用 (Protein-protein Interaction, PPI)网络的构建、核心基因的鉴定、核心基因的生存分析和表达验证。最后，我们构建了 miRNA-mRNA 网络，并预测了可能对 GC 治疗有效的药物。
结果：共鉴定出 340 个 DEGs，其中上调基因 94 个，下调基因 246 个。在上调的 DEGs 中，富集项主要与肿瘤发生和进展、细胞外基质组织和胶原分解过程有关。此外，鉴定出了 10 个核心基因 (FN1、COL3A1、COL1A2、BGN、THBS2、COL5A2、THBS1、COL5A1、SPARC 和 COL4A1)，其中 7 个基因与 GC 的总体生存显著相关。通过 Real-time PCR、免疫组化和 GEPIA2 (Gene expression Profiling Interactive Analysis) 在线数据库验证这 7 个核心基因的表达水平。构建了 miRNA-mRNA 的调控网络，筛选出以核心基因为靶点最多的 4 个交互 miRNAs (hsa-miR-29b-3p、hsa-miR-140-3p、hsa-miR-29a-3p、hsa-miR-29c-3p)。最后，14 个小分子被预测在治疗 GC 方面可能有效。
结论：与胃癌相关的核心基因、miRNA-mRNA 网络和潜在药物的鉴定为胃癌的分子机制和治疗提供了新的见解。
关键词：胃癌，预后，生物信息学，生物标志物