目的: 通过网络药理学分析并结合实验验证，探讨六味地黄汤 (LWDHD) 抗椎间盘退变的药理机制。
方法: 首先从公共数据库中收集 LWDHD 的活性成分、相关靶点以及椎间盘退变（IVDD）的相关基因。通过蛋白互作网络 (PPI)、基因本体论 (GO) 和京都基因基因组百科全书 (KEGG) 功能富集分析，预测 LWDHD 对抗 IVDD 的核心靶点和途径。其次，LWDHD 灌胃治疗 IVDD 模型小鼠，验证网络药理学预测的主要靶点和关键通路。
结果: 通过网络药理学分析，共检索到 30 种活性成分和与之匹配的 110 个相关靶标。PPI 网络分析表明，Caspase-3、IL-1β、P53 等 17 个靶点作为关键靶点。GO 和 KEGG 富集分析表明，凋亡通路被多个靶点富集，并作为靶点进行体内实验研究验证。动物实验结果表明，LWDHD 不仅恢复了 IVDD 小鼠的椎间盘高度和基质代谢异常降解，而且逆转了 Bax、Caspase-3、IL-1β、P53 的高表达和 Bcl-2 的低表达，从而抑制 IVD 组织的凋亡，改善 IVDD 的进展。
结论: 通过综合网络药理学方法，预测了 LWDHD 干预 IVDD 的活性成分和潜在靶点，并对一些参与预测信号通路的主要靶点蛋白进行了实验验证，这使我们从综合水平上重新认识 LWDHD 治疗 IVDD 的药理机制。
关键词: 椎间盘退变，六味地黄汤，网络药理学，药理机制，凋亡