摘要：肝脏原发性上皮肿瘤 (the primary epithelial tumors of the liver, PETL) 是由一系列异质性肿瘤组成。虽然 PETLs 的分类已被世界卫生组织多次更新，但该家族中一些肿瘤的细胞学起源仍有待准确描述。此外，PETL 中不同类别的某些肿瘤具有相似的组织学、分子表型和生物学特征，提示它们可能具有相同的细胞学起源，因而可能属于同一肿瘤实体类型（tumor entity）。在本工作中，来自首都医科大学附属北京佑安医院,安徽医科大学和蚌埠医学院的研究人员首先比较了肝脏胚胎发育和成体肝脏再生过程中不同谱系和分化阶段的肝实质细胞的分子表型。他们发现,发育的肝脏和成体肝脏中肝实质细胞的分化层级及对应细胞之间具有明显的分子表型和分化潜能的相似性。虽然遗传学和表观遗传学突变是促使肿瘤发生的基本因素，但就细胞学起源来说，发生于成人的某些肝脏肿瘤与小儿的肝脏肿瘤，主要是肝母细胞瘤 (hepatoblasts，HBs) 是有可比性的。之后，他们借助不同谱系和分化阶段的肝上皮生物标志物的表达谱特征，重新评估了 PETL 家族的一些主要成员的细胞学起源。作者认为: 1) 肝腺瘤、肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）和纯胎儿型HBs在细胞起源上具有相同的谱系，包括肝细胞系定向的祖细胞 (hepatocytic committed progenitors， HCPs) 及其分化后代。2) 胆管腺瘤、胆周囊肿和肝内胆管细胞癌 (ICCs) 在细胞起源上具有相同的谱系，包括胆管细胞系定向的祖细胞 (cholangiocytic committed progenitors， CCPs) 及其分化后代。3) 胚胎型 HBs 的起源细胞包括肝干细胞 (LSCs)、肝母细胞以及介于两者之间的过渡细胞；具有小细胞成份的胚胎型 HB、小细胞未分化型 HB 和肝小细胞神经内分泌癌具有相同或相似的 LSC 起源；缺乏 LSC 分子表型的小细胞成份，却同时存在肝细胞和胆管/导管成份的胚胎型 HB，可能与混合型 HCC-ICC 一样，来自真正的具有双向分化潜能的肝母细胞/肝祖细胞 (HPCs)。4) 畸胎瘤样 HBs 和上皮-间叶混合型 HBs 可能转化自 LSCs 或肝外的多能干细胞。5)  PETLs 家族的许多成员，包括来自 LSCs、肝母细胞/HPCs、早期 HCPs 和 CCPs 的成员具有神经内分泌潜能。原发性肝神经内分泌肿瘤 (primary hepatic neuroendocrine tumor，PHNET) 中， 除了具有肝细胞和/或胆管细胞表型的 PHNET 以外，其他 PHNETs 亚型可能起源于定向于消化道、胰腺或其他谱系分化的 LSC 的后代。该项工作打破了传统上成人和小儿肿瘤之间的分类界限，也打破了传统上肝脏内神经内分泌肿瘤和非神经内分泌肿瘤之间的分类界限，或许为未来整合遗传学和表观遗传学的 PETL 的分类提供了一个新的框架系统。
关键词：肝细胞癌；肿瘤起始细胞；肝祖细胞；神经内分泌肿瘤；肝母细胞瘤