背景：慢加急性肝衰竭 (ACLF) 是一种病死率很高的危重疾病。免疫功能失调和炎症反应是 ACLF 发病的关键危险因素。细胞焦亡是一种以炎性细胞因子释放，引发强烈炎症反应为特征的程序性细胞死亡方式。高迁移率族蛋白 B1 (HMGB1) 既能引起诱导细胞焦亡，又与 ACLF 关系密切。然而，HMGB1 诱导的肝细胞焦亡在 ACLF 中的作用从未被提出； HMGB1 诱导的肝细胞焦亡是否参与 ACLF 的进展及其参与机制尚不清楚。
目的：本研究旨在阐明 HMGB1 诱导的肝细胞焦亡在 ACLF 中的作用及其分子机制。
方法：Wistar 大鼠被随机分为 5 组:正常组、ACLF 模型组、HMGB1 抑制剂组、Caspase-1 抑制剂组、HMGB1 抑制剂+Caspase-1 抑制剂组。采用 40% 四氯化碳诱导肝纤维化，随后 D-氨基半乳糖/脂多糖急性攻击，建立 ACLF 大鼠模型。观察各组大鼠的肝功能、凝血功能及病理损伤情况。采用蛋白质印迹法、实时荧光定量 PCR 法 (RT-qPCR)、免疫荧光法、酶联免疫吸附法 (ELISA) 和原位末端转移酶标记法 (TUNEL) 研究 HMGB1 诱导的细胞焦亡和炎症因子释放的生物学机制。
结果：ACLF 大鼠肝功能和凝血功能严重受损；肝组织呈块状或亚块状坏死，伴炎性细胞浸润；焦亡的肝细胞百分比明显增加，大量炎症因子被释放。肝组织和血清中细胞焦亡相关基因和蛋白表达水平明显升高。但这些现象通过抑制 HMGB1 得到改善，且 HMGB1 和 Caspase-1 的双重抑制效果更强。
结论：研究结果首次发现细胞焦亡是参与 ACLF 发病机制的一个重要的病理生理事件，HMGB1 诱导的肝细胞焦亡扩大炎症反应恶化了 ACLF，提示该途径可能是 ACLF 的一个潜在的治疗靶点。
关键字：HMGB1，细胞焦亡，炎症反应，ACLF 的分子机制，ACLF 治疗