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Wnt/β-catenin 参与了间充质干细胞微泡对急性呼吸窘迫综合征相关早期肺纤维化的修复
Authors Zhang X , Ye L , Tang W , Ji Y, Zheng L , Chen Y, Ge Q , Huang C
Received 25 October 2021
Accepted for publication 12 January 2022
Published 19 January 2022 Volume 2022:16 Pages 237—247
DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S344309
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Editor who approved publication: Dr Tuo Deng
目的:本研究的主要目的是确定间充质干细胞微泡(MSC MVs)是否发挥抗纤维化作用及使用急性呼吸窘迫综合征(ARDS)相关的早期肺纤维化小鼠模型探索其潜在机制。
方法:通过气管内注射脂多糖(LPS)建立小鼠 ARDS 相关肺纤维化模型。MSC MV 治疗的小鼠及其未治疗对照小鼠的肺在 LPS 介导的损伤后 1、3 和 7 天,被分离切除,根据胶原沉积的程度评估纤维化。基于 E-cadherin 和 Zona occludens-1 (ZO-1) 的损失以及 a-平滑肌肌动蛋白 (a-SMA) 和 N-cadherin 的获得评估上皮间质转化 (EMT) 的发展。根据 β-连环蛋白核转位和表达评估 Wnt/β-连环蛋白信号的激活。
结果:早在 LPS 滴注后第7天,切片上胶原纤维明显表达。 MSC MVs 治疗在很大程度上抑制了肺损伤的病理进展;显著逆转 N-cadherin 和 α-SMA 的上调,并减弱 E-cadherin 和 ZO-1 的下调。 MSC MV 处理后第 7 天,β-连环蛋白的表达和核转位明显降低。
结论:当前研究的数据清楚地表明,MSC MVs 可以通过抑制 EMT 来改善 ARDS 相关的早期肺纤维化,这可能与 Wnt/β-catenin 转换信号有关。
Keywords: mesenchymal stem cell, microvesicles, pulmonary fibrosis, ARDS, EMT, Wnt/β-catenin