目的：肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）患者的能量代谢缺陷等主要临床症状可能涉及下丘脑。我们最近的研究发现 rs2619566、rs79609816 和 rs10260404 的单核苷酸多态性（single-nucleotide polymorphisms, SNP）与散发性 ALS（sporadic ALS, sALS） 相关。因此，本研究旨在探讨中国汉族 sALS 患者下丘脑功能重组及其与上述多态性风险等位基因的相关性。
方法：44 例 sALS 患者（28 例男性/16 例女性）和 40 例健康者（healthy subject, HS；28 例男性/12 例女性）接受静息态功能 MRI（magnetic resonance imaging, MRI）评估、基因分型和临床评估。进行两样本 t 检验（P < 0.01, GRF 校正 P < 0.05），在疾病效应和基因型效应的组间水平分析比较下丘脑连通性，并且评估基因型-疾病的交互作用。最后，进行 Spearman 相关性分析以评估连通性改变与其临床特征之间的关系。
结果：sALS 患者具有较短的病程（中位数 = 12 个月）。关于疾病的效应，sALS 患者表现出广泛的下丘脑与左侧颞上回/颞中回、右侧额下回和左侧楔前叶/后扣带回的超连接，对于 SNP 的基因型效应，当 sALS 患者在 contactin-4（CNTN4）中携带 rs2619566 的次要 C 等位基因时，仅在内侧下丘脑观察到超连接，而携带 TT 等位基因的 sALS 患者在右外侧下丘脑网络出现超连接。在其他 SNP 中未观察到这种连接模式。未发现明显的基因型-诊断交互作用。此外，功能连接的改变与临床特征无显著相关性（P:0.11-0.90）。
结论：这些结果证明了 sALS 患者中存在广泛的下丘脑的超连接。并且 CNTN4 基因的风险等位基因 C 可能影响内侧下丘脑的功能重组。因此 CNTN4 rs2619566 多态性的可能影响 sALS 患者的下丘脑功能连接。
关键词：散发性肌萎缩侧索硬化、下丘脑、外侧下丘脑、内侧下丘脑、静息态功能连接