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斯钙素 2 对肝细胞癌的促进作用及诊断意义研究

 

Authors Wu Z, Cheng H , Liu J, Zhang S, Zhang M, Liu F, Li Y, Huang Q, Jiang Y, Chen S, Lv L, Li D, Zeng JZ

Received 17 December 2021

Accepted for publication 26 February 2022

Published 8 March 2022 Volume 2022:9 Pages 141—155

DOI https://doi.org/10.2147/JHC.S351882

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Editor who approved publication: Dr Ahmed Kaseb

目的:肝细胞癌(HCC)的早期诊断和预后预测仍然是临床上的难题。本研究中,我们探讨了分泌蛋白斯钙素 2 (STC2) 在 HCC 中的作用和诊断意义。
方法:通过 qRT-PCR 和免疫组织化学法检测 HCC 组织中 STC2 mRNA 和蛋白表达,并在细胞水平和动物水平上研究 STC2 对 HCC 生长的促进作用;通过 ELISA 法测定 HCC 患者血清 STC2 水平,并与肝硬化患者 (LC) 和正常对照组 (NC) 进行比较;采用 Mann-Whitney U 法分析组间 STC2 水平的差异;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清 STC2 在早期 HCC 中的诊断价值;采用 Kaplan-Meyer Meier 法分析 STC2 与总生存期 (OS) 和疾病特异性生存期(DSS)的关系;采用 Nomogram 预后模型,对 STC2 与多项临床病理参数进行相关分析。
结果:STC2 在 77.1% 的 HCC 肝癌患者中表达升高,并与肝癌进展相关;过表达 STC2 后,肝癌细胞的增殖能力显著增加,这种作用与其驱动 AKT 活性有关;HCC 患者 (n=98, 2086.6ng/L) 血清 STC2 的中位水平分别是 LC 患者 (n=42, 801.9ng/L) 和健康对照组 (n=26, 496.9ng/L) 的 2.6 倍和 4.2 倍;将 STC2 作为受试者患有原发性肝癌指标的阈值设定为 1493 ng/L 时,该阈值的特异性是 79.2%,敏感性是 73.8%;在 AFP 阴性肝癌患者,STC2 可检测出 77.8% 肝癌患者;Kaplan-Meyer Meier 法与 Nomogram 预后模型显示,血清中高 STC2 水平的 HCC 患者其存活较低。
结论:STC2 在 HCC 患者的肿瘤组织和血清均异常增高,且在 HCC 中发挥着促癌作用。通过检测受试者血清中 STC2 水平可预测或判断原发性肝癌风险,当 STC2 水平高于阈值,可判断受试者有原发性肝癌的风险。
Keywords: biological marker, serological diagnosis, early diagnosis, prognosis