背景： 靶向树突状细胞 (DC) 的抗原呈递方法是提高疫苗效力和抗原递呈的一种疗法。作为非复制载体的自组装蛋白肽纳米颗粒和病毒样颗粒 (VLP)，其小分子量及独特的生物降解性和生物相容性，在纳米疫苗的设计中引起了广泛关注。树突状细胞 （DC） 是参与抗原捕获、加工和呈递以启动适应性免疫反应的专职呈递细胞。在未来，使用特异性配体将抗原靶向递送至树突状细胞的策略有可能成为增强免疫反应有效策略。
方法： 在本研究中，将几个候选 DC 结合肽 (DCbps) 单独整合到 Cap 蛋白序列的 C 端，其中 Cap 是猪圆环病毒 2 型 (PCV2) 的衣壳蛋白，可以自组装成具有 60 个亚基的二十面体结构-即病毒痒颗粒 (VLP)。在 PCV2 Cap 的疫苗模型中进一步评估了 DC 靶向的 VLP 的免疫刺激佐剂活性。
结果： 通过透射电子显微镜 (TEM)，观察到大肠杆菌表达的 Cap-DCbp 融合蛋白成功自组装为高度有序的 VLP。此外，在动态光散射 (DLS) 分析中，整合 DC 结合肽的 VLP 呈现出与野生型 Cap VLP 相似的粒径， 均匀性和尺寸分布。 DCbp3 明显具有更高的靶向效率： 在 BM-DC 中，DCbp3 整合的 Cap VLP (Cap-DCbp3) 呈现更高效率的抗原摄取和抗原呈递相关因子的表达。用 Cap-DCbp3 VLPs 皮下免疫的小鼠表现出比其他 Cap 结合肽 VLP 或野生型 Cap VLPs 免疫的小鼠显着更高水平的 Cap 特异性抗体，中和抗体和细胞因子。有趣的是，Cap-DCbp3 VLPs 疫苗可诱导强大的细胞免疫反应， 产生有效的 IFN-γ，IL-2 和 IL-10。同时，与其他 VLP 相比，还检测到 Cap-DCbp3 在淋巴细胞中的增殖指数有所提高。
结论： 本研究描述了 DC 结合肽在进一步改善抗原递送和疫苗效力方面的潜力，解释了其与一系列新兴循环感染性病原体相关的纳米疫苗优化策略。
关键词：树突状细胞靶向递送（dendritic cell-targeted delivery），自组装肽基纳米颗粒（self-assembling peptide-based nanoparticles），病毒样颗粒（virus-like particles，VLP）纳米疫苗（nanovaccine），增强的免疫原性（enhanced immunogenicity）