目的：一直以来，白癜风在皮肤科临床治疗中十分棘手。许多临床报道提示羟氯喹对白癜风治疗可能有效，但具体机制不明。本研究试图通过整合网络药理学及转录组学研究策略，揭示羟氯喹的作用靶点，为羟氯喹作为白癜风潜在临床治疗药物提供理论依据。
方法：在数据库中检索羟氯喹化学结构相关资料，并根据其空间结构对潜在靶点进行预测。将白癜风相关分子靶点与羟氯喹潜在靶点取交集并进行分子对接验证。之后，采用 1μg/mL 浓度羟氯喹处理人白癜风黑素细胞系 24 小时，提取总 RNA 行转录组学检测并分析差异表达基因。结合网络药理学进一步分析羟氯喹分子靶点与差异表达基因之间的潜在联系，阐述羟氯喹治疗白癜风的分子机制。
结果：乙酰胆碱酯酶（ACHE）、苯乙醇胺-N-甲基转移酶（PNMT）、黑素皮质素受体 1（MC1R）及维生素 D 受体（VDR）四个关键靶点在羟氯喹治疗白癜风的分子机制中具有重要作用。转录组学分析结果提示，羟氯喹处理后黑素小体生发相关基因（BLOC1S5）比对照组上调了 138005.02 倍。蛋白质修复相关基因（MSRB3）及紫外线损伤后 DNA 修复相关基因（UVSSA）分别上调了 4.25 倍与 2.60 倍。
结论：羟氯喹处理后黑素小体合成相关基因 BLOC1S5 的表达显著上调，这提示了喹羟氯喹促进皮肤色素沉着的机制。此外，羟氯喹通过升高氧化应激压力下蛋白质与 DNA 损伤修复相关基因，发挥了对黑素细胞的保护作用。这些机制与羟氯喹的四个作用靶点 ACHE、PNMT、MC1R 及 VDR 密切相关。
关键词：白癜风，羟氯喹，治疗学，色素沉着，黑素细胞保护