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Serpine1 调控外周中性粒细胞的招募,并作为缺血性卒中的潜在靶点

 

Authors Pu Z , Bao X, Xia S, Shao P, Xu Y

Received 10 February 2022

Accepted for publication 7 April 2022

Published 24 April 2022 Volume 2022:15 Pages 2649—2663

DOI https://doi.org/10.2147/JIR.S361072

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Editor who approved publication: Professor Ning Quan

背景:外周中性粒细胞浸润可加重缺血-再灌注损伤,我们关注于研究了各种外周免疫细胞与脑缺血再灌注损伤之间的关系。
方法:本研究探讨了蝙蝠葛碱对小鼠缺血性脑卒中后神经元缺血再灌注损伤和外周血免疫细胞的影响,并通过 mRNA 转录组学测序和体内、体外各种生化验证,探索其对外周血免疫细胞的调控机制。
结果:研究发现,蝙蝠葛碱可改善 I/R 损伤后的神经功能缺损,减少梗死体积,改善神经功能评分。此外,在体外血脑屏障 (BBB) 模型中,蝙蝠葛碱抑制了缺血再灌注后中性粒细胞向脑的浸润,增加了外周的中性粒细胞,但不改变了内皮细胞 Tran-swell 模型的通透性。mRNA 测序结果显示,趋化因子如 CXCL3CXCL11CCL20CCL22IL12aIL23a 和 serpine1 可能起到关键作用。过表达 serpine1 逆转蝙蝠葛碱对 LPS 诱导的中性粒细胞迁移的抑制。Autodock 配体-受体对接和 PyMOL 分析证实,蝙蝠葛碱可以直接与 serpine1 结合。
结论:我们发现趋化因子 serpine1 在外周中性粒细胞浸润中发挥重要作用,可能有助于减轻缺血-再灌注引起的神经元损伤。这些结果表明,serpine1 可能是缺血性脑卒中急性期潜在的治疗靶点。
关键词:缺血再灌注损伤;蝙蝠葛碱;中性粒细胞募集;Serpine1