背景：晚期肝细胞癌 (HCC) 对公众健康造成巨大威胁。近年来，多种新型联合疗法在晚期 HCC 一线治疗中显示出了不俗的结果。基于此，本研究旨在比较阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗 (AB) 和仑伐替尼联合帕博利珠单抗 (LP) 用于一线治疗晚期 HCC 的相对疗效，这两种联合疗法此前均在该疾病治疗的试验中有较为突出的数据。
方法：本研究的两项结局指标分别为总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)。首先，第一阶段中本研究基于索拉非尼临床试验个体层面数据 (IPD) 和 AB 及 LP 各自临床试验的汇总数据 (AgD) 分别开展了 AB-索拉非尼和 LP-索拉非尼的匹配调整间接 (MAIC) 比较来获得两种疗法各自相对于索拉非尼的相对疗效。其中相对疗效用风险比 (HR) 来表示。本研究在 MAIC 中使用加权的 Cox 回归来获得 HR。然后，第一阶段中的相对疗效结果在第二阶段中再相互比较获得来获得 AB 相对于 LP 的 HR。
结果：在第一阶段 MAIC 中，AB 相对于索拉非尼在 OS (HR: 0.58，95% CI: 0.42 – 0.79) 和 PFS (HR: 0.59，95% CI: 0.47 – 0.76) 方面都有更好的效果，且差异具有统计显著意义。而LP相对于索拉非尼仅在 PFS (HR: 0.62，95% CI: 0.41 – 0.94) 方面存在具有统计显著意义的疗效优势，在 OS (HR: 0.83，95% CI: 0.52 – 1.32) 方面的疗效优势不显著。在第二阶段的间接比较中，AB 虽然在 OS (HR: 0.71，95% CI: 0.42 – 1.23) 和 PFS (HR: 0.95，95% CI: 0.60 – 1.51) 方面都比 LP 有更好的疗效，但差异并不具有统计显著意义。
结论：鉴于 AB 已被批准和推荐用于一线治疗晚期 HCC，本研究中 LP 与 AB 的相对疗效结果表明 LP 也有潜力成为一线治疗晚期 HCC 的一种选项。
Keywords: matching, adjusted, overall, progression-free, survival, PD-1, PD-L1, balancing, first-line, unresectable