目的：光感受器是执行光转导功能的视网膜一级神经元，光感受器退行性改变可直接导致不可逆的视觉障碍，目前临床上尚缺乏防治光感受器退行性改变相关疾病的有效药物。氧化应激和炎症在光感受器退行性疾病病理形成过程中扮演重要的角色。黄芪甲苷是一种天然的抗氧化和抗炎物质，具有神经保护作用。然而，黄芪甲苷是否具有光感受器保护作用尚待阐明。因此，本研究旨在明确黄芪甲苷可能的防治光感受器退行性病变的药理学作用。
方法：采用强光诱导 BALB/c 小鼠发生氧化应激介导的光感受器退行性病变以及甲磺酸甲酯诱导 C57/BL6J 小鼠发生 DNA 损伤介导的光感受器退行性病变。首先，从结构、形态及功能等多方面评估黄芪甲苷对光感受器的保护作用。此外，对视网膜超微结构和分子改变进行分析，深入探讨黄芪甲苷防治光感受器退行性病变的药理学机制。
结果：黄芪甲苷显著抑制光损伤诱导的光感受器结构与视网膜功能的退行性改变、视网膜氧化应激及光感受器细胞死亡。此外，黄芪甲苷抑制光损伤诱导的光感受器 DNA 损伤、多聚 ADP 核糖聚合酶激活以及光感受器高迁移率族蛋白 B1 的核脱位。黄芪甲苷对光损伤诱导的视网膜转录组的改变亦发挥了广泛的拮抗作用，特别是显著抑制光感受器退行性病变进程中视网膜坏死性凋亡和炎症相关基因的表达。同时，黄芪甲苷抑制光损伤诱导的视网膜小胶质细胞激活。进一步的研究表明，黄芪甲苷显著抑制甲磺酸甲酯诱导的光感受器结构损伤、视网膜坏死性凋亡及炎症相关基因表达以及视网膜小胶质细胞激活。
结论：本研究首次表明黄芪甲苷部分通过抑制视网膜氧化应激和 DNA 损伤介导的坏死性凋亡和炎症反应发挥有效拮抗光感受器退行性病变病理形成的作用。
关键词：视网膜退行性疾病；光氧化应激；光感受器保护；程序性细胞死亡；小胶质细胞激活