目的：对于携带 EGFR 敏感突变的 NSCLC 患者，在 EGFR-TKI 治疗后出现缓慢进展，接受 TKI 再挑战的治疗已初见疗效，但再挑战 TKI 联合贝伐珠单抗的治疗模式是否有进一步获益，目前还没有充分证据。本研究旨在回顾性分析在真实世界中出现 TKI 缓慢进展的 NSCLC 患者，接受 TKI 再挑战联合贝伐珠单抗的疗效，为这一治疗策略提供依据。
方法：研究回顾了在中国医学科学院肿瘤医院接受治疗的 48 例 NSCLC 患者的医疗记录和随访资料，所有患者都在初始 TKI 治疗出现缓慢进展，随后接受 EGFR-TKI 再挑战联合贝伐珠单抗的治疗。研究分析了进展后生存期 (定义为从初始 TKI 进展到 TKI 再挑战联合贝伐珠单抗治疗后再次进展或死亡的时间) 和再挑战联合治疗的缓解率，以及多因素对疗效和生存的影响。
结果：经过中位随访时间 17.3 个月后，入组患者的中位 PPS 达 11.4 个月 (95% CI 7.368–15.492) ；在 36 例有可评估病灶的患者中，3 例达 PR，28 例为 SD，ORR 率为 8.3%，DCR 率为 86.1%。第一代、二代、三代 TKI 缓慢进展后接受再挑战联合治疗模式的 PPS 无显著差异。单因素 Cox 分析提示年龄 <60 岁，男性和 EGFR exon19 del 突变与长 PPS 相关 (P<0.05)，携带 EGFR exon19 del 突变患者对比携带 EGFR exon21 L858R 的患者，显著延长了中位 PPS (分别是 15.5 个月和 5.7 个月，HR=0.251, 95% CI 0.112–0.561, P=0.01)。多因素 Cox 分析提示年龄 <60 岁和 EGFR exon19 del 突变与长 PPS 相关 (P<0.05)。
结论：晚期 NSCLC 患者经 TKI 治疗出现缓慢进展后，接受 EGFR-TKI 再挑战联合贝伐珠单抗的治疗策略有显著疗效，尤其是年轻、携带 EGFR 19del 突变的患者更能从中获益。
关键词：EGFR-TKI, 贝伐珠单抗，NSCLC，缓慢进展，联合治疗