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本文章已被撤回:乳腺导管内注射对 pH 和温度敏感 MNs-PEG/IR780-DOX,通过减轻肿瘤免疫抑制微环境来增强化疗和光热疗效

 

Authors Liu J, Guo L, Rao Y, Zheng W, Gao D, Zhang J, Luo L, Kuang X, Sukumar S, Tu Y, Chen C, Sun S 

Received 23 March 2022

Accepted for publication 7 June 2022

Published 16 June 2022 Volume 2022:17 Pages 2661—2678

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S367121

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Editor who approved publication: Dr Farooq A. Shiekh

***本文章已被撤回***



背景:三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancerTNBC)由于缺乏靶向的生物标志物和快速进展到远处转移,使得传统的标准治疗疗效不佳。
方法:我们合成了一种包括化疗和光热疗法(photothermal therapyPTT)的新组合方案来解决这个问题。通过磁性纳米 MNs-PEG/IR780-DOX 载药系统,负载近红外(Near-infraredNIR)光热剂 IR780 和多柔比星(doxorubicin DOX),以实现化学-光热治疗后诱导抗肿瘤免疫。导管内注射(intraductal administrationi.duc)可增加肿瘤内药物浓度,同时减少全身副作用。
结果:我们发现 4T1-luc 细胞对 MNs-PEG/IR780-DOX 的摄取比 free DOX 更多,在肿瘤中的渗透性更高。MNs-PEG/IR780-DOX 在体内和体外均表现出优异的光热转化。MNs-PEG/IR780-DOX 对 pH 和温度敏感,通过 i.duc 给药,在近红外激光照射和磁场作用下,抑制肿瘤生长和远处器官转移;同时避免了 DOX 引起的心脏毒性。更重要的是,MNs-PEG/IR780-DOX 通过增加肿瘤 CD8+细胞浸润和减少髓源性抑制细胞(MDSCs)和 Tregs 的比例,逆转肿瘤免疫抑制微环境。
结论:pH和温度敏感的 MNs-PEG/IR780-DOX 经乳腺导管内注射后,在激光和磁场辅助作用下,实现三阴性乳腺癌微创、靶向、精准治疗。
Keywords: triple-negative breast cancer, photothermal therapy, near-infrared image, intraductal administration, tumor immunosuppressive microenvironment