目的：研究血清叶酸和红细胞叶酸水平、叶酸受体 α（Folate receptor α， FRα）、p16INK4a（以下简称 p16）、Ki-67 在不同级别的宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）中的表达，分析其在 CIN 进展中的作用及作为 CIN 进展预警指标的价值。
方法：选取在广西医科大学附属肿瘤医院妇科就诊，经液基细胞学检测（Thinprep cell test，TCT）筛查及阴道镜活检，最终经病理确诊的 CIN1、2、3 患者各 150、100 和 101 例作为研究对象，同时选取正常宫颈妇女 149 例作为正常对照，采用化学发光法测定血清叶酸及红细胞叶酸水平，并选取患者的病理 HE 染色片及其对应的组织蜡块，采用免疫组化 SP 法检测 FRα、p16、的染色情况，然后进行各项数据统计分析。
结果：不同级别 CIN 血清叶酸水平差异无统计学意义（P=0.784）；但红细胞叶酸水平差异有统计学意义（P=0.015），红细胞叶酸水平与 CIN 病变等级之间存在负相关性（P<0.05），随着 CIN 病变程度加重，红细胞叶酸缺乏率逐渐升高，红细胞叶酸水平逐渐降低。FRα、p16、ki-67 在各级别 CIN 组的染色情况与正常对照组比较都存在统计学差异（P 值均 <0.01），FRα、p16、ki-67 的表达情况与 CIN 病变等级之间存在正相关性（P 值均 <0.01），CIN 病变等级越高，则组织中的 FRα、p16、ki-67 阳性表达率越高。把 FRα、P16、Ki-67、红细胞叶酸分别进行单因素及多因素 Logistic 回归分析，其中 FRα 阳性（P＝0.000）、Ki-67 阳性（P＝0.000）及低水平红细胞叶酸（P＝0.000）为促进 CIN 进展的独立危险因素；将这些指标进行不同组合建立随机森林模型（random forest，RF），其中 Ki-67+FRα 模型准确率最高，OOB error 值最小，AUC 较理想，可作为预测 CIN 进展的候选预测模型。
结论：红细胞叶酸水平、FRα、p16、Ki67 可作为预测 CIN 进展的有价值的临床检验指标；Ki-67+FRα 联合检测模型可作为预测 CIN 进展的候选预测模型。
关键词：宫颈上皮内瘤变（CIN）；叶酸；FRα；p16；Ki67