背景：肥胖及其并发症的发病率越来越高，已成为全球公共卫生问题。苓桂术甘汤是治疗代谢性疾病（如非酒精性脂肪肝）的代表性中药复方，但其在胰岛素抵抗治疗中的作用尚不清楚。本研究旨在评估苓桂术甘汤对肥胖诱导的胰岛素抵抗的治疗特性，并探讨苓桂术甘汤干预肠道微生物群及其代谢产物治疗胰岛素抵抗的潜在机制。
方法：在本研究中，我们用高脂饮食喂养大鼠诱导胰岛素抵抗模型并用苓桂术甘汤（1.64 g/kg BW）灌胃三周。胰岛素抵抗的状况通过生化分析和口服葡萄糖耐量试验来进行检测。苏木精-伊红（H&E）染色和免疫组织化学观察肝功能和肠屏障的损伤程度。通过 16S rRNA 和非靶向代谢组学平台评估肠道微生物群和代谢物的变化。
结果：苓桂术甘汤治疗后，胰岛素抵抗大鼠的体重、血浆胰岛素浓度和血脂显著降低，糖耐量和肝脂肪变性得到改善。此外，小肠绒毛得到恢复，肠紧密连接蛋白的表达也被上调。苓桂术甘汤干预组的肠道阿克曼菌、粪杆菌和 Phascolarctobacterium 的相对丰度上调。肥胖相关的代谢途径，如胆汁分泌、氨基酸生物合成、苯丙氨酸代谢、5-羟色胺能突触、蛋白质消化和吸收、牛磺酸和低牛磺酸代谢以及初级胆汁酸生物合成发生了变化。苓桂术甘汤干预后，代谢产物向健康对照组发展。此外，胰岛素抵抗大鼠胆汁酸代谢相关基因的表达也受到调节。
结论：苓桂术甘汤可能通过调节粪便微生物群及其代谢产物的组成来缓解胰岛素抵抗。以上研究为进一步研究苓桂术甘汤治疗胰岛素抵抗及其临床应用奠定了基础。
Keywords: insulin resistance, IR, lingguizhugan decoction, LGZGD, intestinal microbiota, nontargeted metabolomics, high-fat diet, HFD