已发表论文

基于网络药理学和实验验证的健艾康浓缩丸改善 HIV/AIDS 免疫功能的机制研究

 

Authors Shao C , Wang H, Sang F, Xu L

Received 14 April 2022

Accepted for publication 5 August 2022

Published 18 August 2022 Volume 2022:16 Pages 2731—2753

DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S369832

Checked for plagiarism Yes

Review by Single anonymous peer review

Peer reviewer comments 3

Editor who approved publication: Prof. Dr. Tin Wui Wong

目的:本研究首次利用网络药理学筛选健艾康浓缩丸(JAKCP)的有效活性成分,预测其潜在靶点,筛选通路,结合细胞实验验证,深入探讨 JAKCP 治疗艾滋病的潜在机制。
方法:采用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)检索获取 JAKCP 组方中人参、灵芝、艾叶、红景天、枸杞子的主要化学成分及其作用靶点;通过 GenecardsOMIMDisgenetTTD 和 Drugbank 数据库获取 AIDS 的主要靶点;利用 Cytoscape 3.6.0 构建 复方中药-活性化合物-靶点” 网络图;利用 STRING 构建药物与疾病靶点的蛋白质相互作用 (PPI) 网络,获得 JAKCP 治疗 AIDS 的交集靶点;通过 Metascape 对交集靶点进行基因本体 (GO) 生物过程和京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 信号通路分析,而后采用 Cytoscape 3.6.0 软件构建 活性化合物-核心靶点-通路” 网络图。体外实验采用 Cell Counting Kit-8 法观察 JAKCP 对 HIV 假病毒感染 MT-4 细胞存活率的影响;通过 ELISA、实时荧光定量 PCR 和蛋白质印迹方法验证预测的目标。
结果:共筛选出 JAKCP 有效活性化合物 147个,涵盖 351 个靶点,艾滋病疾病靶点 416 个,最终获得 JAKCP 作用于 AIDS 的交集靶点 140 个,KEGG 通路 321 条。QuercetinKaempferolStigmasterolBeta-sitosterolEpigallocatechin gallate 被确定为重要的核心活性化合物,核心靶点有 HSP90AA1IL-10IL-6TNFIL-1βTP53IL-1ɑ,生物学通路和进程主要包括 T cell activationRegulation of DNA-binding transcription factor activityApoptotic signaling pathway 等。对 “T cell activation” 这一通路上的靶点进行体外实验验证,结果显示,JAKCP 对 HIV 假病毒侵染 MT4 细胞的存活具有促进作用,并且能够调节 IL-1ɑIL-1βIL-2IL-6IL-6STIL-10 等相关靶点,下调 IL-1ɑIL-1βIL-6 的 mRNA 水平和蛋白水平,上调 IL-2IL-6STIL-10 的 mRNA 水平和蛋白水平,对 AIDS 显示出积极的治疗作用。
结论:JAKCP 通过多组分、多靶点、多途径发挥调节免疫功能,这为艾滋病中药新药制剂的开发和治疗提供新的思路和线索。
Keywords: Jian Aikang Concentrated Pill, network pharmacology, HIV/AIDS, multi-pathway, mechanism