目的：本研究旨在探讨四逆汤加人参汤（SNRS）对 LPS/D-GalN 诱导的急性肝衰竭（ALF）小鼠模型的改善作用及相关的分子机制。
方法：为了研究 SNRS 对 ALF 小鼠的保护作用，我们首先将 ICR 小鼠分为 4 组：对照组（溶媒处理）、模型组（LPS/D-GalN）、SNRS 组（LPS/D-GalN+SNRS）和水飞蓟素组（LPS/D-GalN+水飞蓟素），治疗药物在 LPS/D-GalN 注射前 48h、24h 和注射后 10min 灌胃给药。在此基础上，进一步加入过氧化物酶体增殖物激活受体 α（PPARα）激动剂（WY14643）和抑制剂（GW6471）以验证 SNRS 的治疗机制是否与其对 PPARα 的促进作用有关。动物分组：对照组（溶媒处理）、模型组（LPS/D-GalN+DMSO）、SNRS 组（LPS/D-GalN+SNRS+DMSO），PPARα 抑制剂组（LPS/D-GalN+GW6471），PPARα 激动剂组（LPS/D-GalN+WY14643）和 PPARα 抑制剂+SNRS（LPS/D-GalN+GW6471+SNRS）组。
结果：SNRS 可以显著降低 ALF 模型小鼠的血清丙氨酸氨基转氨酶（ALT）和天冬氨酸氨基转氨酸酶（AST）以及改善肝组织病理学。用 SNRS 处理的 ALF 小鼠的存活率显著增加。进一步的机制研究表明，SNRS 促进了 ALF 小鼠 PPARα 蛋白的表达，抑制了坏死性凋亡蛋白（RIP3、MLKL、p-MLKL）的表达。肝细胞坏死的减少导致 HMGB1 释放减少，进而抑制 TLR4-JNK 和 NLRP3 炎症体信号通路的激活以及 NF-κB 蛋白的表达。除此以外，我们发现在 SNRS 治疗组中，参与脂肪酸 β-氧化的关键酶 CPT1A 的表达显著上调，并伴有肝组织 ATP 水平的升高，这可能部分解释了 SNRS 减少坏死性凋亡的相关机制。
结论：SNRS 对 ALF 的潜在治疗作用可能通过促进 PPARα 的表达，增加肝组织中 ATP 水平，从而抑制肝细胞坏死，减少肝损伤，改善肝功能。
关键词：急性肝衰竭，四逆汤加人参汤，PPARα，坏死性凋亡，损伤相关分子模式，促炎