背景：α-苦瓜素 (α-MMC) 是一种源自于苦瓜的天然药物，已被发现其具有免疫调节作用。 我们前期的研究表明，α-MMC 可以调节单核细胞的细胞因子释放，但对不同类型细胞因子如炎症细胞因子或抗炎细胞因子的调节作用并不明确。
方法：建立 LPS 诱导的 M1 型炎性巨噬细胞模型和 IL-4 诱导的 M2 型抗炎巨噬细胞模型，用 ELISA 法分别检测 α-MMC 处理这些模型细胞的促炎细胞因子和抗炎细胞因子表达水平；之后，建立 LPS 诱导的急性肺炎小鼠体内炎症模型，分别通过 ELISA 法或 H&E 染色法检测肺组织中促炎细胞因子水平和炎症反应；然后，使用组学（蛋白组学和磷酸化组学）分析技术和免疫印迹法分别对 TLR4 炎性信号通路和 JAK1-STAT6 抗炎信号通路相关蛋白进行检测，以阐明 α-MMC 在 M1 巨噬细胞和 M2 巨噬细胞中的分子作用机制。
结果：在 0.3μg/ml 的非细胞毒性剂量下，α-MMC 显着抑制 LPS 诱导的炎症细胞因子如 TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、MIP-1α 和 MCP- 1 的表达，但对 IL-4 诱导的抗炎细胞因子如 IL-10、IL-1RA、EGF、VEGF、TGF-β 和 CCL22 的合成没有影响；α-MMC 在 LPS 诱导的急性肺炎小鼠模型中能显著抑制炎性细胞因子表达，并减轻肺组织的炎症反应；组学筛选和蛋白质印迹分析证实，α-MMC 是通过抑制 TLR4 炎性信号通路的 TAK1/p-TAK1 信号蛋白及其下游 MAPK 和 NF-κB 通路，从而抑制了 LPS 诱导的炎性细胞因子表达，但对 JAK1-STAT6 抗炎信号通路没有作用。
结论：我们的实验结果表明，α-MMC 抑制 M1 巨噬细胞的促炎细胞因子表达，但不抑制 M2 巨噬细胞的抗炎细胞因子水平。α-MMC 选择性抑制促炎细胞因子表达的效应使其特别适用于治疗以细胞因子风暴为特征的重症感染和重症自身免疫性疾病。
关键词：α-MMC，M1 巨噬细胞，促炎细胞因子，TLR4-MAPK/NF-κB