目的: 探讨细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶 6 （CDK6）在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达与临床生物学行为及预后的关系。
方法: 利用 Oncomine 和 the Cancer Genome Atlas（TCGA）数据库进行数据挖掘，分析 CDK6 在 DLBCL 中的表达水平，采用 c-BioPortal 分析 DLBCL 中 CDK6 的改变及相关功能，采用 DAVID 和 FunRich 软件进行基因集富集分析，此外，利用 LinkedOmics 筛选 CDK6 的差异基因表达并进行富集。最后，收集 2015 年 1 月至 2020 年 12 月山西省肿瘤医院（中国山西省太原市）病病科 102 例弥漫大 b 细胞淋巴瘤患者的福尔马林固定和石蜡包被（FFPE）组织样本。所有病例均有完整的临床病程记录。以 30 例淋巴结反应性增生组织为对照。采用 qRT - PCR 和免疫组化方法检测 DLBCL 组织中 CDK6 的表达。
结果: 生物信息学分析: 数据显示，DLBCL 中 CDK6 mRNA 表达水平和 DNA 拷贝数变异（CNVs）显著高于正常组织（P 小于 0.05）。基于 C-BioPortal 分析，我们推测扩增是 DLBCL 中最常见的 CDK6 CNV 拷贝。通过 GO（Gene Ontology），对这些基因进行分析，发现这些蛋白主要位于细胞核和细胞质中。研究发现，CDK6 改变的生物相互作用网络主要参与该过程的 G1-S 阶段。通过 LinkedOmics mRNA 测序数据分析，以下 3 个基因与 CDK6 表达呈正相关: PSMD1、C2orf29 和 ASB1。通过实验验证，我们发现 CDK6 在 DLBCL 中过表达，CDK6 mRNA 和蛋白在 DLBCL 中的表达与 Ann Arbor 分期、IPI 评分呈正相关（P<0.05），与总生存期呈负相关（P<0.001）。
结论: 数据挖掘和实验结果揭示并证实了 CDK6 在 DLBCL 中的重要性; 因此，CDK6 可能是 DLBCL 的一个潜在标志物。因此，我们的研究可能为进一步研究 CDK6 在 DLBCL 发生发展中的作用奠定基础。
Keywords: cyclin-dependent protein kinase 6, diffuse large B-cell lymphoma, bioinformatics analysis, prognosis