目的：红细胞膜包覆 PLGA 纳米粒（RBC-NP）已应用于各种生物医学领域。尽管 RBC-NP 已经被证明具有良好的生物相容性，但 RBC-NP 对妊娠期母鼠和胎鼠或出生后幼鼠的潜在毒性仍不清楚，需要进行系统的生物安全性评估。
方法：本研究制备了直径约为 50 nm 的 RBC-NP（RBC-NP-50），并研究其穿透血胎屏障进入胎鼠的能力。妊娠期母鼠以 400 mg/kg（1HD）的单次高剂量或 3 次 200 mg/kg 低剂量（3LD）静脉注射 RBC-NP-50，随后在注射第 48 小时或产后 21 天对母鼠、胎鼠或幼鼠进行生物安全性评估。
结果：本研究证明 RBC-NP-50 能够有效穿过血胎屏障进入胎鼠，为研究 RBC-NP 对妊娠期母鼠、胎鼠或出生后幼鼠的剂量依赖性毒性提供了合适的 RBC-NP 尺寸。在 RBC-NP-50 以 1HD 或 3LD 剂量注射至妊娠期母鼠后第 48 小时，母鼠中没有观察到显着的剂量依赖性毒性，包括血液生化、炎症因子、孕酮水平、组织学分析等。然而，通过转录组测序显示胎鼠中发生了显著的差异表达基因变化。进一步研究出生后第 21 天幼鼠的各种参数发现，胎鼠时期发生在大脑中的差异表达基因变化在幼鼠中显著减轻，同时在表面矫正测试、趋地性测试、悬崖回避测试和嗅觉定向测试等行为评估上也没有表现出显著差异。
总结：上述结果表明，RBC-NP 对妊娠期孕鼠和胎鼠以及出生后的幼鼠总体是安全的，但是高剂量对于胎鼠大脑中差异表达基因的影响也是不能忽视的。尽管如此，未来可能需要利用更高剂量或者更长期的监测来评估 RBC-NP 对于孕鼠、胎鼠或幼鼠的生物安全性。
关键词：RBC-NP；妊娠；生物相容性；胎盘屏障；转录组测序