目的：糖尿病肾病（DN）是 2 型糖尿病（T2DM）的一种严重微血管并发症。证据证实，在 T2DM 时期血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-1β（IL-1β）被认为是 DN 进展的预后标志物，但尚不清楚它们如何影响肾脏足细胞相关的 nephrin 和 WT-1 表达。足细胞损伤时，肾小球血管内皮生长因子（VEGF）、内皮一氧化氮合酶（eNOS）和血流动力学参数失调。目前的研究旨在通过改变 VEGF/eNOS 表达和血流动力学参数来阐明 TNF-α 和 IL-1β 与足细胞损伤的关系。
方法：建立高脂饮食/链脲佐菌素诱导的 DN 大鼠模型。追踪 T2DM 前、T2DM 和 DN 期血清 TNF-α 和 IL-1β 水平。在 DN 期，研究了肾脏 TNF-α、IL-1β、VEGF、eNOS、nephrin 和 WT-1 的 mRNA 和蛋白表达水平。用彩色多普勒超声技术测量肾血流动力学参数，包括收缩期峰值流速、舒张末期流速和平均流速。
结果：与正常对照组相比，DN 组在 T2DM 前期（肥胖、胰岛素抵抗和高脂血症）、T2DM 期（高血糖）和 DN 期（肾功能异常）血清 TNF-α 和 IL-1β 水平显著升高（P<0.05）。血清 TNF-α 和 IL-1β 水平在 T2DM 期显著高于 T2DM 前期（P<0.05）。与正常对照组相比，DN 期肾脏 nephrin、WT-1、TNF-α、IL-1β、eNOS 和 VEGF 的表达及血流动力学参数均有显著性差异（P<0.05）。
结论：血清和肾脏 TNF-α 和 IL-1β 水平升高在降低 DN 大鼠肾脏 nephrin 和 WT-1 表达水平中起重要作用，这可能与前者影响 DN 大鼠肾脏 VEGF/eNOS 表达和血流参数有关。
Keywords: TNF-α, IL-1β, podocyte injury, vascular endothelial growth factor, endothelial nitric oxide synthase, hemodynamic parameters