目的：巨噬细胞通过摄取修饰的脂蛋白形成衍生的泡沫细胞，是动脉粥样硬化发展的关键事件。据报道，临床及实验性证据均表明心肌梗死可加速动脉粥样硬化的进展。研究表明外泌体在心血管疾病中具有重要作用。然而，急性心肌梗死（AMI）患者来源的外泌体在动脉粥样硬化发展中的作用尚不清楚。
方法：我们分离并鉴定了来自 AMI 患者（AMI-Exo）和对照人群（Con-Exo）的血清外泌体。接下来分别在体外和体内层面对这些外泌体进行了研究，以探索它们对巨噬细胞泡沫化及动脉粥样硬化的影响。
结果：体外研究结果表明 AMI-Exo 可促进氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）处理的巨噬细胞形成泡沫细胞，在体水平观察到 AMI-Exo 组高脂高胆固醇饮食诱导的 ApoE^−/− 小鼠动脉粥样硬化进程显著加剧，这两种现象均伴随着凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体 1（LOX-1）水平的上调。结合生物信息学的探索发现，miR-186-5p 在 AMI-Exo 和 AMI-Exo 组巨噬细胞中均显著降低。ROC 分析表明外泌体 miR-186-5p 对 AMI 具有较高的诊断价值。荧光素酶报告基因分析显示 miR-186-5p 直接抑制 LOX-1。内源性或外源性 miR-186-5p 的低表达可通过上调 LOX-1 增强脂质蓄积，而 miR-186-5p 模拟物则具有相反的作用。
结论：本研究表明，AMI-Exo 中 miR-186-5p 失调通过调节其靶点 LOX-1 增强巨噬细胞泡沫化，可能是对急性缺血事件加剧动脉粥样硬化进展现象的部分解释。
关键词：动脉粥样硬化，外泌体，急性心肌梗死，LOX-1，巨噬细胞