目的：伏立康唑是治疗和预防侵袭性真菌病的一线抗真菌药。临床常见的不良反应主要包括中枢神经系统毒性和肝功能异常等，这些不良反应一定程度上限制了伏立康唑的临床使用。因此本研究旨在分析伏立康唑中枢神经系统毒性发生的危险因素，确定伏立康唑引起中枢神经系统毒性的血浆谷浓度（C_min）阈值，以提高伏立康唑治疗的安全性。
方法：本研究回顾性的收集了 165 例接受伏立康唑治疗并进行治疗药物监测（TDM）患者的临床数据。采用美国国家癌症研究所（NCI）的标准定义中枢神经系统毒性，使用 Logistic 回归分析中枢神经系统毒性的危险因素，分类回归树（classification and regression tree，CART）模型用来确定发生中枢神经系统毒性的 C_min 阈值。
结果：165 例患者中有 34 例患者出现了伏立康唑相关的中枢神经系统毒性。从服药至中枢神经系统毒性发生的中位时间为 6 天（范围，2-19 天），中枢神经系统毒性的发生率为 20.6%（34/165），其中视觉障碍占 4.8%，神经系统障碍占 15.8%。Logistic 回归分析表明 C_min 是中枢神经系统毒性的独立危险因素。CART 模型发现了伏立康唑中枢神经系统毒性发生的 C_min 阈值为 4.85 mg/L；且患者 C_min 值 >4.85 和 ≤4.85 mg/L 时，中枢神经系统毒性的发生率分别为 32.9% 和 11.6%。
结论：伏立康唑血浆谷浓度 C_min 是中枢神经系统毒性的独立危险因素，并且发生中枢神经系统毒性时的 C_min 阈值为 4.85 mg/L。对于临床使用伏立康唑的患者，应常规进行 TDM，以减少伏立康唑中枢神经系统毒性的发生。
关键词：伏立康唑，TDM，谷浓度，中枢神经系统毒性，队列研究