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共递送阿霉素和预载吲哚菁绿的无定形碳酸钙的多功能纳米粒增强化疗-光热治疗肿瘤
Authors Yu J, Wang L, Xie X , Zhu W, Lei Z, Lv L, Yu H, Xu J, Ren J
Received 26 October 2022
Accepted for publication 7 January 2023
Published 18 January 2023 Volume 2023:18 Pages 323—337
DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S394896
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Editor who approved publication: Prof. Dr. Dongwoo Khang
背景:具有光热-化疗的刺激响应多功能纳米粒为增强恶性肿瘤治疗的准确性和效果提供了有效的方法。
方法:本研究应用气体扩散反应方法制备载光敏剂吲哚菁绿(ICG)的无定形碳酸钙(ICG@)纳米粒。通过薄膜-水化方法将阿霉素(DOX)和 ICG@ 同时包载到聚(乳酸-羟基乙酸)-ss-硫酸软骨素 A(PSC)纳米粒中。运用傅里叶变换红外光谱(FTIR)、动态光散射(DLS)、透射电子显微镜(TEM)和差示扫描量热法(DSC)对制备的 PSC/ICG@+DOX 杂化纳米粒进行表征和评价。利用激光共聚焦显微镜(CLSM)和四氮唑盐(MTT)法研究 PSC/ICG@+DOX 纳米粒在 4T1 细胞中的摄取和细胞毒性;评价纳米粒在荷 4T1 瘤的 Balb/c 小鼠中的抗肿瘤作用效果。
结果:通过 TEM 观察表明 PSC/ICG@+DOX 纳米粒的形状呈球形;DLS 测定其粒径为 407 nm。由于碳酸钙和二硫键连接共聚物的存在,PSC/ICG@+DOX 纳米粒表现出 pH 和还原敏感性药物释放。而且,PSC/ICG@+DOX 纳米粒在近红外(NIR)激光照射下显示出有效的光热效应,增强了对 4T1 乳腺癌细胞的摄取和毒性作用。重要的是,在所有的治疗组当中,PSC/ICG@+DOX 纳米粒显示了对原位荷 4T1 瘤小鼠的最有效治疗作用。与单一化疗或单一光热治疗相比,PSC/ICG@+DOX 纳米粒的化疗-光热协同治疗有效地抑制了 4T1 肿瘤细胞的生长。
结论:本研究表明具有主动靶向和刺激敏感的 PSC/ICG@+DOX 纳米粒将是增强化疗-光热治疗肿瘤的一种有前途的策略。
Keywords: chemo-photothermal treatment, amorphous calcium carbonate, nanoparticles, stimuli-sensitivity, drug delivery, cancer therapy