引言：腺癌治疗过程中的主要挑战是肿瘤转移。化疗乳腺癌的成功在很大程度上取决于其阻止乳腺癌转移的。在此，我们设计了一种双重靶向与刺激响应的药物递送系统，用于药物的靶向输送进行抗乳腺癌转移。
方法：合成 AS1411 适体修饰的硫酸软骨素 A-ss-脱氧胆酸（ACSSD），并以未修饰的硫酸软骨素 A-ss-脱氧胆酸（CSSD）作为对照。采用透析法制备载阿霉素（DOX）的 ACSSD（D-ACSSD）胶束。利用傅里叶变换红外光谱（FTIR）、核磁共振（NMR）、动态光散射（DLS）和透射电子显微镜（TEM）对 ACSSD 进行表征。通过激光共聚焦扫描显微镜（CLSM）和噻唑蓝（MTT）法研究 D-ACSSD 胶束在乳腺癌细胞中的细胞摄取和细胞毒性。研究 D-ACSSD 胶束对 4T1 细胞的迁移和侵袭的抑制能力。研究载 DOX 胶束在荷 4T1 乳腺瘤转移 Balb/c 小鼠的抗肿瘤作用。
结果：D-ACSSD 和载 DOX 的 CSSD（D-CSSD）胶束表现出高载药能力和还原响应特性。D-ACSSD 胶束的形态呈球形。与 D-CSSD 相比，D-ACSSD 在 4T1 和 MDA-MB-231 乳腺癌细胞中显示出更多的细胞摄取和更强的杀伤活性；D-ACSSD 胶束对高转移 4T1 细胞的侵袭和迁移表现出更强的抑制作用。在含 DOX 的制剂中，D-ACSSD 胶束对荷 4T1 原位瘤鼠的肿瘤生长和肺转移具有最有效的抑制作用。同时，ACSSD 空白胶束没有明显的毒性作用。
结论：智能 D-ACSSD 胶束可作为一种有前景的递送系统治疗转移性乳腺癌。
Keywords: metastasis, dual-targeting, breast cancer therapy, reduction-sensitive micelles, drug delivery