研究背景：磺胺嘧啶银广泛应用于烧烫伤感染的局部治疗，然而其溶解度较低（7.8 mg/mL）且具有光敏感性，需要多次给药以维持伤口部位有效治疗浓度，频繁清创-换药给患者带来了巨大痛苦。
目的：本研究拟探究纳米化技术用于提高磺胺嘧啶银溶解度的可行性，并评估磺胺嘧啶银纳米微粒的体内毒性。构建小鼠深二度烫伤感染模型，对本研究设计的载磺胺嘧啶银微粒温敏凝胶的体内有效性、安全性进行评估。
材料和方法：选择高压均质法制备磺胺嘧啶银纳米微粒，并对其粒径均一性、稳定性和药物溶解度进行评估。采用浓度梯度法探究磺胺嘧啶银纳米微粒在昆明小鼠体内的急性毒性，以改良 Karber 法计算半数致死量（LD₅₀）。利用精准控温烫伤仪构建小鼠深二度烫伤感染模型，分析不同磺胺嘧啶银制剂给药组小鼠的创口菌落计数、创口愈合率、结痂脱落时间和病理学指标的变化从而比较不同给药组的抗菌促愈合性能的差异。
结果：磺胺嘧啶银纳米微粒的平均直径为 291.7 nm，稳定性良好，5 min 内溶出度达到 90%。磺胺嘧啶银纳米微粒的 LD₅₀ 为 252.1 mg/kg，远大于局部治疗所需剂量。银离子体内蓄积主要在肝脏和脾脏，少量在脑中蓄积。细胞毒性结果表明磺胺嘧啶银纳米微粒较原料药毒性显著升高，以温敏凝胶为载体可显著降低磺胺嘧啶银纳米微粒的细胞毒性。磺胺嘧啶银纳米微粒对铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度仅为原料药的一半。载磺胺嘧啶银温敏凝胶在 32℃ 时可迅速成膜，由液态转变为半固体的凝胶状态，实现喷涂给药以减轻患者痛苦。将载药温敏凝胶用于小鼠深二度烫伤感染模型，创口部位菌落显著降低，结痂可在 7 天内脱落，14 天内创口愈合率可达到 85%，优于市售磺胺嘧啶银乳膏。
结论：磺胺嘧啶银纳米化可显著改善其溶解度，半数致死量相当于临床拟用剂量的 4-5 倍，安全性高。载磺胺嘧啶银纳米微粒泊洛沙姆温敏凝胶可有效降低磺胺嘧啶银的潜在细胞毒性，保留抗菌性能并显著促进创口愈合，有望成为磺胺嘧啶银的理想制剂。
关键词：磺胺嘧啶银，温敏凝胶，纳米化，创口修复，急性毒性