简介：肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌。它是全球癌症相关死亡的第四大原因。ATF/CREB 家族的失调与代谢稳态和癌症的进展有关。由于肝脏在代谢稳态中起着核心作用，因此评估 ATF/CREB 家族在 HCC 诊断和预后中的预测价值至关重要。
方法：本研究利用来自癌症基因组图谱（TCGA）的数据，评估 21 个 ATF/CREB 家族基因在 HCC 中的表达、拷贝数变化和体细胞突变频率。通过 Lasso 和 Cox 回归分析建立了基于 ATF/CREB 基因家族的预后模型，其中 TCGA 队列作为训练数据集，国际癌症基因组联盟（ICGC）队列作为验证集。Kaplan-Meier 和受试者工作特征分析验证了预后模型的准确性。此外，还研究了预后模型、免疫检查点和免疫细胞之间的关系。
结果：高危患者表现出不利的结果，相对于那些在低风险类别。多因素 Cox 分析显示，基于预后模型计算的风险评分是 HCC 的独立预后因素。免疫机制分析显示，风险评分与免疫检查点的表达呈正相关，特别是 CD274、PDCD1、LAG3 和C TLA4。通过单样本基因集富集分析，我们发现高、低风险患者在免疫细胞和免疫相关作用方面存在差异。预后模型中的核心基因 ATF1、CREB1 和 CREB3 在 HCC 组织中表达上调，与相邻正常组织相比，ATF1、CREB1 和 CREB3 表达水平升高的患者 10 年总生存率（OS）更差。通过 qRT-PCR 和免疫组化研究证实 HCC 组织中 ATF1、CREB1 和 CREB3 的表达水平升高。
结论：根据我们的训练集和测试集的结果，基于 6 个 ATF/CREB 基因标记预测预后的风险模型在预测 HCC 患者的生存方面具有一定的预测准确性。这项研究为肝癌患者的个体化治疗提供了新的见解。
关键词：肝细胞癌，ATF / CREB 转录因子，免疫检查点，预后模型，列线图