目的：本研究旨在探讨诱导 T 细胞共刺激因子（ICOS）及其配体（ICOSLG）在结直肠腺瘤-癌变途径中的表达，及其与临床病理特征的关系以及对免疫功能的影响。
方法：使用 TCGA 数据库进行 ICOS/ICOSLG 的表达、预后、免疫及功能分析。我们对 131 例结直肠病变临床样本，包括结直肠癌前病变组织（增生性息肉、低级别上皮内瘤变和高级别上皮内瘤变）和结直肠癌（CRC）组织中 CD4+、Foxp3+ T 淋巴细胞和 PD-1/PD-L1 免疫检查点进行了免疫组化（IHC）和多重免疫荧光 IHC （mIHC）检测，以确定与直肠腺瘤-癌变途径中 ICOS 和 ICOSLG 表达的相关性。
结果：多项分析表明，ICOS 和 ICOSLG 的高表达是 CRC 发展的重要因素，与 CD4+/Foxp3+ TIL 密度和 PD-1/PD-L1 表达呈正相关，且随着病变从癌前组织到癌的进程而增加。多变量 logistic 回归分析提示结直肠病变的位置及 ICOS/ICOSLG 的表达水平可能与癌前病变的进展有关。此外，ICOS/ ICOSLG 和 PD-1 的共表达状态可将结直肠病变患者分为低、中、高进展风险三组，根据这一分类和 mIHC 检测，我们发现 PD-1+ICOS+或 PD-1+ICOSLG+共表达增加与 CRC 的进展有很强的相关性。
结论：ICOS/ICOSLG 表达升高可能与免疫微环境中 Foxp3+ TILs 的渐进式形成有关，并可能促进结直肠病变从癌前腺瘤到结直肠癌的细胞学异常发展。我们的研究结果支持了 PD-1+ICOS+或 PD-1+ICOSLG+共表达有助于增强结直肠腺瘤-癌变免疫活性微环境的解释。
Keywords: precancerous-carcinoma, immune environment, ICOS/ICOSLG, PD-1/PD-L1, tumor-infiltrating lymphocytes