背景及目的：慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）易合并骨质疏松症，慢阻肺合并骨质疏松症时往往生活质量较差、经济负担较重，但慢阻肺与骨质疏松症共病的分子机制目前尚不清楚，本研究通过转录组学及生物信息学探讨二者共病的分子机制。
方法：从基因表达数据库（GEO）中检索慢阻肺和骨质疏松症的 miRNA 微阵列数据，筛选差异表达的 microRNA（DEmiRNA）并得到交集，使用 Targetcan、miRDB 和 miRWalk 数据库预测 DEmiRNA 的靶基因，利用 R 语言 clusterProfiler 包进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，利用 STRING 数据库分析靶蛋白-蛋白相互作用网络（PPI）和筛选，确定核心模块和核心基因。
结果：在 COPD 和 OP 中发现了两种 DEmiRNA（miR-23a-5p，miR-194-3p），分别预测了 76 个和 114 个靶基因，miR-23a-5p 的靶标基因 GO 功能注释显著富集于 CD40 信号途径、泛素结合酶活性等，KEGG 通路显著富集在泛素介导的蛋白质水解、叶酸的生物合成、肌动蛋白细胞骨架的调控等通路；miR-194-3p 靶标基因 GO 注释显著富集在T细胞活化调节、泛素蛋白连接酶活性、转录因子-DNA 结合等；KEGG 通路富集主要富集于细胞黏附分子、细胞间紧密连接、溶酶体途径等。PPI 分析发现靶标基因编码蛋白构成复杂的相互调控网络，从中筛选可获得 10 个核心基因分别为 TP53、SRC、PXN、CHD4、SYK、TNRC6B、PML、KAT5、BRD1、IGF2，使用 MCODE 插件从中可发现 3 个核心子网络。
结论：COPD 和 OP 患者外周血中存在两种共同表达的 DEmiRNA（miR-23a-5p，miR-194-3p），共同 DEmiRNA 可能是慢阻肺患者易合并骨质疏松症的重要生物标志物，具有预测慢阻肺合并骨质疏松风险的重要能力，是疾病诊断及治疗的新靶点。
Keywords: chronic obstructive pulmonary disease, osteoporosis, bioinformatics, microRNA