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淫羊藿苷促进三阴性乳腺癌细胞凋亡并通过 JNK/c-Jun 通路抑制细胞侵袭
Authors Gao S, Zhang X, Liu J, Ji F, Zhang Z, Meng Q, Zhang Q, Han X, Wu H, Yin Y, Lv Y, Shi W
Received 5 December 2022
Accepted for publication 4 March 2023
Published 20 March 2023 Volume 2023:17 Pages 821—836
DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S398887
Checked for plagiarism Yes
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Peer reviewer comments 3
Editor who approved publication: Dr Tuo Deng
背景:乳腺癌是全球常见的癌症,其中三阴性乳腺癌症(Triple-negative breast cancer, TNBC)是一种具有强侵袭性的乳腺癌,因其独特的病理学特征,临床上相较其他类型的乳腺癌早期转移率高、存活率较低、预后差。淫羊藿苷(Icariin, ICA)是一种从中药淫羊藿中纯化的黄酮苷,目前有研究发现其对多种癌症都具有抑制作用。然而,ICA 对 TNBC 发挥抑制作用的具体分子机制仍有待研究。
方法:首先通过网络药理学和分子生物学方法筛选,预测 ICA 对 TNBC 作用的潜在靶点,并通过细胞功能测定、蛋白质印迹分析、分子对接验证等体外实验解释其抑制机制。
结果:ICA 以剂量依赖的方式抑制 TNBC 的增殖、迁移、凋亡等细胞功能。ICA 使 TNBC 细胞内 ROS 水平上调,诱导 TNBC 细胞氧化还原从而诱导细胞凋亡。根据网络药理学预测结果,ICA 可以通过 MAPK 信号通路抑制 TNBC。进一步研究发现,ICA 处理后,TNBC 细胞内 JNK 和 c-Jun 蛋白的表达均被抑制,并显著下调抗凋亡基因 cIAP-2。总之,我们的结果表明,ICA 可以通过诱导细胞中 ROS 的过度累积从而诱导细胞凋亡,并通过 JNK/c-Jun 信号通路抑制 TNBC 细胞侵袭。
结论:ICA 能有效抑制 TNBC 细胞增殖,诱导其凋亡。此外,ICA 可以通过 JNK/c-Jun 信号通路抑制 TNBC 细胞的侵袭。以上结果提示 ICA 可能成为 TNBC 的潜在治疗药物。
关键词:三阴性乳腺癌;淫羊藿苷;JNK/c-Jun;凋亡;ROS;细胞侵袭