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姜黄素和紫杉醇共载脂质纳米平台的构建及其在体外抗肝癌活性和体内药代动力学的评估

 

Authors Wei Y , Wei Y, Sheng L, Ma J, Su Z, Wen J, Li L, Jia Q, Liu H, Si H, Xiong L, Chen J, Cheng J, Zuo Y, Yang H, Zhao L

Received 27 November 2022

Accepted for publication 26 March 2023

Published 23 April 2023 Volume 2023:18 Pages 2087—2107

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S399289

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Editor who approved publication: Dr Farooq A. Shiekh

目的:本研究旨在构建一个包裹姜黄素和紫杉醇(比例为 2:1-80:1w/w)的共载平台 "CU-PTX-LNP",并利用协同指数(CI)方法探讨不同复合比例的 CU-PTX 对肝癌细胞的协同效应。
方法: 通过单因素和正交实验对 CU 脂质纳米平台(CU-LNP)配方进行了优化。在 CU-LNP 的最佳配方中加入不同浓度的 PTX 生成 CU-PTX-LNP,并通过差示扫描量热法(DSC)、透射电子显微镜(TEM)、射线衍射(XRD)、Zeta 电位、多分散指数(PDI)和尺寸分析对该纳米平台进行表征。在体外评估了 CU-PTX-LNP 的累积释放、稳定性及其在 LO2HepG2 和 SMMC-7221 细胞中的细胞毒性,随后进行了安全性考察和体内药代动力学研究。还用裸鼠评估了 CU-PTX-LNP 的体内抗肿瘤活性。
结果: CU-PTX-LNP 制剂含有 CU:PTX 的比例范围(2:1-80:1w/w),呈均匀分散的纳米球形颗粒,具有较高的包封率(EE>90%),缓慢持续的释放和优秀的稳定性。体外细胞毒性实验数据显示,与游离 PTX 相比,CU-PTX-LNP 的 PTX 的 IC50 值下降(在 HepG2 中下降 5.47-332.7 倍,在 SMMC-7221 细胞中下降 4.29-143.21 倍)。在体内,CU-PTX-LNP 显示出良好的生物安全性、明显的抗肿瘤效益和优化的药代动力学行为,相对于游离药物,其平均停留时间(MRT(0-t)CU4.31 倍,PTX4.61 倍)和半衰期(t1/2zCU1.83 倍,PTX2.28 倍)更长。
结论: 新设计的 CU-PTX-LNP 共载通用平台可以作为成功生产 CU-PTX 复合制剂的一个可行的技术支撑系统。
Keywords: curcumin, paclitaxel, lipid nano platform, synergistic effect