目的：细胞程序性坏死异常激活在多种炎症和神经退行性疾病的发病机制中起着重要作用。本研究探究了高通量药物筛选出的天然产物活性成分荜茇酰胺在体外实验和小鼠全身炎症反应综合征（SIRS）模型中的程序性坏死抑制作用。
方法：对天然产物库进行高通量药物筛选，在不同细胞株验证荜茇酰胺对程序性坏死的抑制作用，评估其安全性及有效性。蛋白质免疫印迹法量化分析程序性坏死标志物—磷酸化受体相互作用蛋白激酶 1（p-RIPK1）的水平。体内实验验证荜茇酰胺对肿瘤坏死因子 α（TNF-α）诱导的 SIRS 模型小鼠的治疗作用。
结果：荜茇酰胺能安全有效地抑制人源细胞 HT-29、FADD-deficient Jurkat、CCRF-CEM 细胞发生程序性坏死，显著抑制细胞系中 TNF-α 诱导的 RIPK1 Ser166 位点的磷酸化水平，并防止了 SIRS 小鼠体温下降，提高其生存率。
结论：作为一种安全有效的细胞程序性坏死抑制剂，荜茇酰胺能抑制 RIPK1 Ser166 处的磷酸化水平，并抑制了 TNF-α 诱导的 SIRS 小鼠的全身性炎症反应。本研究为荜茇酰胺治疗以程序性坏死异常激活为特征的相关疾病的临床应用转化提供了候选药物及临床前数据。
关键词：天然产物；荜茇酰胺；程序性坏死；临床转化