背景：替莫唑胺（TMZ）可引起肠粘膜损伤，现有的支持治疗尚无法完全抵抗这种副作用。益生菌可以调节肠道微生物组成和宿主免疫，可以减轻化疗引起的黏膜损伤。本文旨在探究鼠李糖乳杆菌 GG（LGG）在缓解 TMZ 引起的肠粘膜损伤方面的潜力和机制。
方法：将胶质母细胞瘤小鼠分为四组：CON 组（对照组）、LGG 组（1×10^9 CFU/ml，治疗 7 天）、TMZ 组（50 mg/kg·d，治疗 5 天）、LGG+TMZ 组（LGG 治疗 7 天后予 TMZ 治疗 5 天）。记录小鼠体重、食物摄入量和粪便 pH 值变化。 TMZ 治疗结束后 1 天收集肠道组织，检测小肠长度，空肠紧密连接蛋白（ZO-1、occludin）、白细胞介素 (IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子 (TNF)-α、IL-10、Toll 样受体 4 (TLR4) 和 IKK-β、IκBα、P65 的表达及其磷酸化水平。
结果：小鼠体重、摄食量、脾脏指数在 TMZ 组中较 CON 组明显下降，但在 LGG+TMZ 组的下降明显轻于 TMZ 组，小肠的短缩及空肠绒毛损伤程度也较 TMZ 组明显减轻。 LGG+TMZ 组肠道紧密连接蛋白表达量显著高于 TMZ 组。与 CON 组相比，TMZ 组肠道组织中 IκBα 显著降低，而 phos-IKK-β 和 phos-P65 水平升高，LGG+TMZ 组则逆转了 IκBα 和 phos-P65 的这种变化。LGG+TMZ 组中 TMZ 诱导的肠道炎症细胞因子表达明显低于 TMZ 组。 此外，LGG 组 TLR4 的表显著低于 CON 组。与 TMZ 组相比，LGG+TMZ 组显著抑制了 TMZ 引起的 TLR4 的升高。
结论：LGG 可以通过抑制 TLR4/NF-κB 通路的激活，减轻 TMZ 引起的肠黏膜炎症，从而保护空肠绒毛和黏膜物理屏障。
关键词：LGG；替莫唑胺；肠粘膜损伤；TLR4；NF-κB