目的：探讨西达本胺联合奥沙利铂治疗结直肠癌的疗效及其潜在的作用机制。
材料与方法：第一，通过 CCK-8 实验评估西达本胺、奥沙利铂的联合用药指数（Combination Index, CI）。第二，通过 CCK-8 实验评估西达本胺、奥沙利铂单药以及联合用药对结直肠癌细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡的影响。第三，通过全转录组测序（RNA-seq）分析西达本胺联合奥沙利铂治疗结直肠癌的潜在机制。第四，通过细胞实验验证 RNA-seq 分析出的靶基因及其调控的信号通路。最后，在裸鼠移植瘤模型上，评估西达本胺联合奥沙利铂治疗结直肠癌的疗效。
结果：在体内、体外水平，西达本胺联合奥沙利铂协同抑制结直肠肿瘤的生长（CI<1）。此外，与奥沙利铂单药相比，西达本胺能够显著增强奥沙利铂对结直肠癌细胞（HCT-116、RKO）增殖、侵袭、迁移的抑制作用，促进细胞凋亡（P<0.05）。RNA-seq 显示，与奥沙利铂单药相比，西达本胺联合奥沙利铂显著降低 HCT-116 细胞内 RPS27A mRNA 的表达水平（P<0.001），然后，我们发现 RPS27A 在结直肠癌组织及细胞系内高表达（P＜0.001）。RPS27A 表达降低后通过抑制 MDM2 表达，促进 P53 表达，进而抑制 HCT-116、RKO 细胞的增殖、促进细胞凋亡。再次，RPS27A 过表达后，能部分逆转西达本胺联合奥沙利铂对 HCT-116、RKO 细胞增殖的抑制作用，减少细胞凋亡（P<0.01）。最后，RPS27A 过表达能够促进西达本胺联合奥沙利铂处理的 HCT-116、RKO 细胞内 MDM2 表达，抑制 P53 的表达。
结论：西达本胺联合奥沙利铂通过抑制 RPS27A-MDM2-P53 信号通路协同的抑制结直肠癌生长。
关键词：西达本胺；奥沙利铂；结直肠癌；协同作用