目的：对乙酰氨基酚（APAP）诱导的肝损伤（AILI）是导致急性肝衰竭（ALF）的主要原因。川陈皮素（NOB）是一种潜在的肝保护剂，可用于治疗 APAP 诱导的肝损伤。但由于 NOB 溶解度差，生物利用度低，严重阻碍了其在临床上的应用。本研究基于固体分散体技术，开发了一种自组装纳米给药系统（NOB 固体分散体，NOB/SD），以提高 NOB 的生物利用度及其肝保护能力，并用于治疗 APAP 诱导的急性肝损伤。
方法：以两亲性共聚物 Soluplus 和 PVP/VA 64 为原料，采用热熔挤压技术（HME）构建优化的 NOB/SD 体系。对 NOB/SD 的溶解度、药物与辅料的物理相互作用、药物释放行为及其稳定性等理化性质进行表征。并通过体外体内研究，评价 NOB/SD 的生物利用度和肝保护作用。
结果：NOB/SD 的药物分子 NOB 以无定形状态稳定地分散于骨架载体中。当 NOB/SD 分散于水时，其可自组装成负载 NOB 的纳米胶束。这种基于固体分散体技术的纳米结构可显著提高 NOB 的溶解度及释药行为，并促进 NOB 的体外细胞摄取能力和提高其抗肝细胞凋亡的能力。体内研究表明，NOB/SD 可有效提高 NOB 在 SD 大鼠体内的生物利用度。此外，NOB/SD 还通过清除活性氧（ROS）和激活 Nrf2 来改善 APAP 诱导的抗氧化应激，从而减轻 APAP 诱导的急性肝损伤。
结论：上述研究验结果表明，NOB/SD 纳米粒给药系统具有良好的生物利用度和肝保护作用，在 APAP 急性肝损伤治疗方面具有良好的应用前景。本研究为 APAP 急性肝损伤的预防和治疗提供了有效策略。
关键词：川陈皮素；自组装纳米胶束；固体分散体技术；热熔挤出；对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤