目的：降尿酸治疗初期，基线血清尿酸水平较高或初始降尿酸药物剂量较高会增加痛风发作的风险。血清尿酸的下降可能在这个过程中起到了关键作用。因此，我们旨在探讨降尿酸治疗初期血清尿酸下降幅度与痛风发作之间关系。
方法：在山东省免疫疾病和痛风临床研究中心，我们对中国男性痛风患者进行了一项为期 12 周的前瞻性队列研究。根据患者的基线血清尿酸水平（7-7.9 mg/dL，8-8.9 mg/dL 和 ≥ 9 mg/dL）将患者分为 3 组。所有患者在前 4 周每天服用非布司他 20 mg，如果4周末血清尿酸 > 6mg/dL，则将非布司他加量至 40mg。主要观察结果是痛风发作次数和血清尿酸的下降幅度。采用泊松回归分析血清尿酸下降幅度与痛风发作次数之间关系。
结果： 在 2021 年 3 月至 2021 年 12 月期间，282 名痛风患者被纳入队列，其中 260 名患者完成随访（每组 84，87 和 89 名）。在降尿酸 0-4 周、0-8 周和 0-12 周期间，基线血清尿酸 ≥9 mg/dL 组痛风发作次数多于 7-7.9 mg/dL 组。在多因素泊松回归 1 中，0-12 周的尿酸下降幅度（IRR 1.184，95% CI，1.062~1.320；P=0.002），治疗前 1 年内的痛风发作次数（1.017，1.010~1.024；P<0.001）和痛风石（1.580，1.023~2.440；P=0.039）与痛风发作次数独立相关。而在多因素泊松回归 2 中，基线血尿酸（1.256，1.050~1.503；P=0.013）和治疗前 1 年内的痛风发作次数（1.014，1.007~1.022；P<0.001）与痛风发作次数独立相关，0-12 周的尿酸下降幅度（1.055，0.923~1.207；P=0.433）不再是一个危险因素。
结论：降尿酸治疗初期的痛风发作取决于血清尿酸降低的程度，而这又受到基线血清尿酸的影响。基线血清尿酸水平越高，血清尿酸降低幅度越大，痛风发作风险越高。
Keywords: baseline serum urate, decrease in serum urate, gout flares, febuxostat