目的：准确预测非肝硬化性肝细胞癌（NCHCC）风险有助于改进监测策略并降低癌症相关死亡率。本研究通过分析癌症基因组图谱（TCGA）数据集探讨了免疫原性细胞死亡（ICD）与 NCHCC 预后的相关性，以及 ICD 相关基因的潜在预后价值。
方法：从 TCGA 数据库中检索 NCHCC 患者的临床资料和转录组学数据。通过加权基因共表达网络分析获得 NCHCC 表型相关模块基因，并基于癌及癌旁组织差异表达基因（DGEs）、NCHCC 表型相关基因、ICD 相关基因的交集，通过一致性聚类分析将患者分为两类。采用 NCHCC 来源的组织芯片经免疫组织化学染色评价关键基因表达水平与 NCHCC 预后的相关性。
结果：基于两组患者之间的 DGEs，采用 Cox 回归分析构建了包含三个基因（TMC7、GRAMD1C 和 GNPDA1）预后风险评分模型。该模型将 NCHCC 患者分为两个风险组。高危组总生存率（OS）明显低于低危组。单变量和多变量 Cox 回归分析显示，这些特征基因是 OS 的独立预测因子。功能分析展示了两个风险群体之间的免疫状况。其次，我们构建了列线图，其接受者操作特征曲线展示了该列线图有效的区分能力。体外功能实验表明，敲低 GRAMD1C 可上调 HepG2 和 Huh7 细胞的侵袭能力，而敲低 TMC7 后的细胞迁移、侵袭能力降低。
结论：本研究建立了一个由三个基因组成的预后模型，可以帮助预测 NCHCC 患者的生存率，指导药物和分子标志物的选择。
Keywords: immunogenic cell death-related genes, non-cirrhotic hepatocellular carcinoma, risk stratification, nomogram