研究目的：尽管特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（idiopathic hypogonadotropic hypogonadism，IHH）不是完全由遗传因素所决定，但是遗传变异在其病因组成中占据较大比例，本研究旨在呈现散发性 IHH 患者的临床特点、遗传变异和治疗结局，这些工作将有助于 IHH 患者的遗传咨询和未来治疗决策。
研究方法：纳入 11 例中国 IHH 患者，通过追溯电子病历系统对患者临床特征进行回顾性总结和分析，采用全外显子测序技术及生物信息学分析手段评估罕见遗传变异，根据 ACMG-AMP 遗传变异分类标准与指南进行致病性归类，分析患者在接受十一酸睾酮或者雌二醇治疗期间睾酮、雌二醇、促卵泡激素、促黄体生成素的水平变化以及治疗结束后的性征发育状况。
研究结果：11 例 IHH 患者中包含 9 例男性和 2 例女性，其中 8 例患者被临床诊断为卡尔曼综合征（Kallmann syndrome，KS），3 例被诊断为非嗅觉缺失的 IHH（normosmic IHH，nIHH）。在 5 例 KS 患者身上鉴定出涉及 SOX10、WDR11、PROKR2、CHD7、FGF17 基因的 6 个杂合变异，在 2 例 nIHH 患者身上鉴定出涉及 CHD7、PROKR2 基因的 2 个杂合变异，在这些变异中，SOX10 基因变异（c.429-1G>C）被归类为疑似致病性变异（likely pathogenic，LP），是导致患者 KS 表型的分子病因，此外，2 个 CHD7 基因的杂合错义变异（c.3344G>A；c.7391A>G）被归类为临床意义未明确变异（uncertain variant of significance，UVS），是患者 KS 和 nIHH 表型的候选致病变异，需要进一步证据确认它们的致病性。尽管这些患者接受十一酸睾酮或者雌二醇长期治疗后没有达到 IHH 逆转的临床标准，但是却表现出体内睾酮和雌二醇水平的明显增加以及性征发育的有效改善。
研究结论：散发性 IHH 患者临床表型复杂多变，且表型与基因型之间关系复杂，高通量二代测序技术是 IHH 病因识别和早期诊断的有力工具，激素替代治疗的有效性表明患者及时治疗的必要性。
Keywords: Kallmann syndrome, normosmic idiopathic hypogonadotropic hypogonadism, luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone, genetic variant, hormone treatment