目的：糖尿病是心房颤动（房颤）发生的独立危险因素，可能与晚期糖基化（AGEs）的积累有关，但糖尿病时 AGEs 影响房颤发生的具体机制尚不完全清楚。心房肌细胞中的缝隙连接蛋白，包括缝隙连接蛋白 43（Cx43）和 40（Cx40）表达减少是导致房颤易感性增加的重要原因。本研究旨在探讨糖尿病时，大鼠心房肌细胞 Cx43 和 Cx40 下调的可能机制。
方法：采用腹腔注射链脲佐菌素建立 1 型糖尿病大鼠模型；采用 AGEs 处理 HL-1 细胞和原代大鼠心房肌细胞；采用免疫印迹和免疫组织化学检测大鼠心房肌细胞中 Cx43 和 Cx40 的表达；采用荧光黄扩散实验检测缝隙连接功能 。
结果：与正常对照组大鼠比较，糖尿病大鼠血清 AGEs 水平显著增加，心房组织中 Cx43 和 Cx40 的表达显著减少且磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）水平显著下调。与对照组相比，AGEs 分别干预 HL-1 细胞和原代大鼠心房肌细胞后， Cx43、Cx40 和 p-AMPK 蛋白水平均显著下调，而 AMPK 激动剂 5-氨基咪唑-4-羧基酰胺核糖核苷（AICAR）处理可恢复 AGEs 诱导的 Cx43 和 Cx40 的下调。此外，荧光黄扩散实验表明 AGEs 可显著影响心房肌细胞缝隙连接功能，而 AICAR 给药可恢复缝隙连接功能。
结论： AGEs 通过 AMPK 通路下调糖尿病心房肌细胞中 Cx43 以及 Cx40 的表达，从而导致缝隙连接功能障碍，引起传导的异常，这可能是糖尿病患者房颤易感性增加的原因之一。
Keywords: diabetes, atrial fibrillation, advanced glycosylation end products, adenosine 5’-monophosphate-activated protein kinase, connexin