目的：本研究旨在探讨四君子汤（Sijunzi Decoction，SJZ）治疗溃疡性结肠炎（UC）的机制。
方法：该研究旨在通过筛选 TCMSP、GeneCards、OMIM、Distinct、TTD 和 Drugbank 等数据库，研究 SJZ 在治疗 UC 中的活性成分和靶点。在线 Venn 工具、Cytoscape 3.7.2 和 Autodock Tools 用于分析成分和靶点。该研究还使用小鼠 UC 模型进一步研究了 SJZ 的作用机制。采用 HE 染色、免疫荧光、ELISA、qPCR 和 WB 等方法检测各种指标。
结果：从 SJZ 中鉴定出 83 种活性成分和 112 个作用靶点，其中包括治疗 UC 相关中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的 67 个靶点。确定的五个核心靶点为 AKT1、JUN、IL1B、PTGS2 和 TNF，分子对接研究表明，这五个靶点与人参皂苷 Rh2、异黄酮和芒柄花素结合得很好。动物实验表明，SJZ 能够改变 UC 小鼠的各种指标，如体重、结肠长度、脾指数、疾病活动指数和肠道病理。免疫荧光和蛋白印迹显示，SJZ 可以降低肠道中 NETs 中 IL1B 和 TNF 的表达，同时增加 Occludin 的表达。细胞免疫荧光提示，SJZ 可以降低 NETs 中 TNF 和 IL1B 的表达。qPCR 结果还表明，SJZ 可以抑制 TNF 信号。此外，ELISA 结果表明，SJZ 可以抑制促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）的表达，同时促进抗炎细胞因子（IL-10、IL-37、TGF-β）的表达。
结论：SJZ 通过降低肠道 NETs 的含量来治疗 UC，NETs 的主要靶点是 IL1B 和 TNF，并抑制 TNF 信号。SJZ 的实际成分可能是人参皂苷 Rh2、异黄酮和芒柄花素。
关键词：溃疡性结肠炎；四君子汤；网络药理学；IL1B；TNF