目的：作为人参中重要的生物活性成分之一，人参皂苷 Rb1 具有抗 2 型糖尿病（T2DM）的特性。然而，对于其中确切的机制，特别是人参皂苷 Rb1 对肝糖原合成，T2DM 进展中关键过程之一，的影响知之甚少。15-羟基前列腺素脱氢酶（15-PGDH）能使前列腺素 E₂（PGE₂）失活。最近的一项研究表明，抑制 15-PGDH 能促进肝糖原合成，并改善 T2DM。因此，本文旨在研究人参皂苷 Rb1 是否能通过调节 15-PGDH/PGE₂ 调控的肝糖原合成来改善 T2DM。
方法：通过链脲霉素结合高脂饮食，成功构建 T2DM 小鼠模型，接着，给予 T2DM 小鼠人参皂苷 Rb1 或二甲双胍处理 8 周。用棕榈酸处理 LO2 细胞，构建胰岛素抵抗细胞模型。检测肝脏中糖原、PGE₂ 水平，并检测 15-PGDH、丝氨酸/苏氨酸激酶 AKT（AKT）和糖原合成酶激酶 3β（GSK3β）表达水平。使用分子对接预测 15-PGDH 与 Rb1 之间的结合亲和力。
结果：人参皂苷 Rb1 处理能增加 T2DM 小鼠肝脏中 AKT 和 GSK3β 的磷酸化水平，从而增加糖原合成。分子对接提示，人参皂苷 Rb1 与 15-PGDH 之间具有高亲和力。此外，人参皂苷 Rb1 处理能降低 T2DM 小鼠肝脏中升高的 15-PGDH 表达水平，并增加 T2DM 小鼠肝脏中降低的 PGE₂ 水平。此外，体外细胞实验提示，人参皂苷 Rb1 可能通过调控 15-PGDH/PGE₂/EP4 信号通路，增加糖原合成。
结论：我们的研究结果表明，人参皂苷 Rb1 可能通过调控 15-PGDH 信号通路，增加肝糖原合成，从而改善 T2DM，这为人参皂苷 Rb1 对 T2DM 的积极影响提供了新视角，说明人参皂苷 Rb1 在 T2DM 治疗中具有巨大潜力。
Keywords: ginsenoside Rb1, type 2 diabetes mellitus, 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase, prostaglandin E2, hepatic glycogen synthesis