目的：杂环化合物是药物分子中常见的具有杂环结构的有机化合物，例如吡嗪类化合物。吡嗪类化合物具备抗癌、抗菌、抗糖尿病和抗胆碱能活性多种功能。本研究合成了一种创新型的基于四唑取代吡嗪的小分子化合物B7，并研究了其对结直肠癌进展的影响及其潜在机制。
方法：采用化学酶法合成了一系列四唑取代吡嗪类化合物。选择 NCM460 (人)、HCT116 (人)、SW480 (人) 细胞株，通过 CCK-8、细胞凋亡、细胞迁移和侵袭、qPCR、Western blotting、分子对接、免疫荧光等方法分析 B7 对结直肠癌的抑制作用。此外，还利用小鼠结直肠癌原位移植瘤模型分析了 B7 在体内的作用。
结果：其中，3-甲基-5je-6-bis (1H-四唑-5-基) 吡嗪-2-羧酸（B7）具有抑制结直肠癌细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用。经 B7 处理后 Caspase-3 表达增加。此外，B7 组由于 Beclin-1 表达减少，线粒体形态和结构表现异常。此外，B7 还抑制了结直肠癌细胞的迁移和侵袭。结果表明，B7 在小鼠结直肠癌移植瘤模型中具有抗肿瘤活性。
结论：本研究以四唑取代吡嗪为原料，通过化学酶法合成了化合物 B7。此外，B7 还可以调节 Caspase-3 的表达，从而诱导结直肠癌细胞凋亡。B7 处理后 Beclin-1 的表达降低，表明细胞自噬受到抑制。本研究表明，B7 有效地诱导了结直肠癌细胞凋亡并抑制自噬。
Keywords: pyrazines, tetrazoles, colorectal cancer, apoptosis, autophagy