目的：声动力疗法（SDT）以其高组织穿透性和无创性优势，代表了一种新兴的根除实体肿瘤的方法。然而，SDT 的结果通常受到肿瘤微环境（TME）中低氧含量和免疫抑制的阻碍。因此，我们构建了级联纳米平台来调控 TME，提高 SDT 的抗肿瘤效率。
方法：在本研究中，我们在预先掺杂铂纳米酶（Ce6/Pt@PDA-HA，PPCH）的聚多巴胺纳米载体上加入免疫刺激剂透明质酸（HA）和声敏剂二氢卟吩 e6（Ce6），合理设计级联纳米平台。
结果：结果证实了 PPCH 的级联反应，HA 具有逆转免疫抑制的作用，将 M2 巨噬细胞原位转化为 M1 巨噬细胞，同时产生 H₂O₂，然后铂纳米酶进一步催化 H₂O₂ 产生 O₂，O₂ 在 Ce6 和低强度聚焦超声（LIFU）的作用下产生丰富的单线态氧（¹O₂），形成多米诺骨牌效应，进一步放大了 SDT 的疗效。由于其 pH 响应性和线粒体靶向性，PPCH 在肿瘤细胞中有效积累。在 LIFU 照射下，PPCH 有效逆转免疫抑制，缓解 TME 缺氧，增强活性氧（ROS）生成，增强 SDT 体内外清除肿瘤细胞的疗效。同时，采用荧光和光声双模成像技术实现肿瘤的精确诊断。
结论：该级联纳米平台将为通过调节免疫抑制和缓解缺氧来增强 SDT 根除肿瘤提供一种有前途的策略。
关键词：肿瘤微环境；肿瘤相关巨噬细胞；级联反应；声动力治疗；肿瘤缺氧