摘要：全球对耐多药（MDR）细菌的担忧与日俱增，因此有必要开发新的策略来对抗这些感染。小檗碱（BER）是从多种药用植物中提取的一种异喹啉类生物碱，能增强传统抗生素对MDR细菌的疗效，因此已成为一种很有前景的抗生素佐剂。本文综述了现有研究报道中BER作为一种抗生素佐剂对MDR细菌的增效作用及其机制。BER可以降低多种臭名昭著的MDR细菌对某些抗生素的耐药性，甚至逆转耐药表型。BER可以与多种类型的抗生素联合发挥协同抑菌作用，包括β-内酰胺类药物（舒巴坦SUL、莫能霉素MEM、氨苄西林AMP、苯唑西林OXA、亚胺培南IMP），喹诺酮类药物（环丙沙星CIP、左氧氟沙星LEV）、氨基糖苷类（阿米卡星AMK、阿贝卡星ABK、庆大霉素GEN），四环素类（替加环素TGC），利福霉素类（利福平RIF），大环内酯类（阿奇霉素AZM），林可酰胺类（克林霉素CLI）和夫地西酸FA。这为临床常见MDR革兰阴性菌（铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、沙门氏菌、肺炎克雷伯氏菌）、革兰阳性菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和艰难梭菌）和非结核分枝杆菌（鸟分枝杆菌复合群和脓肿分枝杆菌）的治疗提供了新的思路。BER通过减少外排泵对抗生素的外排、阻止生物膜的形成、调节宿主免疫反应和肠道微生物菌群等方式提高上述抗生素的抑菌效果。BER发挥佐剂作用涉及的基因包括AdeABC外排泵基因adeB、MexXY、群体感应系统相关基因lasI、lasR、rhlI、rhlR和生物膜组分海藻酸相关的调控基因algG、algD和algR等。总的来说，BER作为抗生素佐剂具有广泛的应用前景，可以用于治疗耐多药细菌感染，是一种很有希望的联合疗法候选药物。有必要开展进一步的研究，以充分阐明其作用机制，并解决与临床应用相关的挑战。
关键词：小檗碱；抗生素佐剂；耐多药细菌；外排泵；生物膜