目的:  首次系统阐明二苯基脲类化合物ZJ-2作为新型PG水解酶抑制剂干扰MRSA肽聚糖稳态的抗菌和抗炎作用机制，以期丰富MRSA肽聚糖水解酶的抗菌新靶点，拓展以临床为导向的抗菌药物的开发新策略。

方法:  构建MRSAUSA300野生菌株（WT）和突变株（ΔatlA）感染的体外培养模型和小鼠肺炎模型，采用药敏实验、溶血毒素分析、微量分析、qRT-PCR和ELISA 等方法体内外研究化合物ZJ-2对细胞壁PG和自溶素调节系统的作用机制。

结果 在MRSAUSA300的野生型（WT）组中，观察到ZJ-2显著抑制细菌自溶活性、细菌生长、毒素分泌和促炎因子，而在敲除atlA基因（ΔatlA）组中，这些抑制作用因PG稳态失衡而减弱；TritonX-100实验观察到ZJ-2对细胞自溶的抑制作用，表明ZJ-2是抑制PG水解，而不是像万古霉素那样抑制PG合成；ZJ-2还明显下调肽聚糖水解酶（PGH）相关基因（sprX、walR、atlA和lytM）的表达，降低PG、胞壁酰二肽（MDP）、细胞因子和溶血毒素的水平，而Δatl组中通过干扰PGH基因调控和PG稳态来缓解ZJ-2这种抑制作用；在小鼠MRSA肺炎模型中，同样，也证实ZJ-2可以抑制细胞中核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2（NOD2），减少PG和新生PG片段MDP的生成，降低一系列的抗炎和抗菌免疫反应，以呈现快速杀菌活性。

结论: 二苯基脲类化合物ZJ-2可能是一种新型PG水解酶抑制剂，通过干扰自溶素（AtlA）介导的PG稳态来破坏革兰氏阳性菌细胞壁完整性，下调PG相关水解酶的活性，减少新生PG片段MDP的生成，抑制MDP-NOD2通路，清除生物膜，减少炎症因子的释放，起到快速杀菌和抗炎的作用。本研究为治疗多药耐药病原菌感染提供了新思路。