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双重刺激响应肠道菌群靶向氯化两面针碱纳米粒改善非酒精性脂肪肝小鼠的代谢状态
Authors Lu J, Zeng Y, Zhong H , Guo W , Zhang Y, Mai W, Qin Y, Su X, Zhang B, Wu W , Zhu Y, Huang Q, Ye Y
Received 4 December 2023
Accepted for publication 27 February 2024
Published 8 March 2024 Volume 2024:19 Pages 2409—2428
DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S452194
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Editor who approved publication: Dr Yan Shen
背景和目的:氯化两面针碱(NC)是一种植物药物,以其有效的抗炎、抗疟和抑制肝细胞癌的特性而闻名。 然而,其溶解度限制了其开发和应用。为了解决这个问题,我们设计了一种结肠靶向递送系统(NC-CS/PT-NPs),旨在通过增强 NC 与肠道微生物群之间的相互作用来调节肠道微生物群的失调,从而对非酒精性脂肪肝产生影响。
方法:采用离子凝胶法合成NC-CS/PT-NPs。 随后,对 NC-CS/PT-NP 的粒径分布、形态、载药效率和释放行为进行了表征。通过血清生化分析、ELISA 和组织化学染色研究了 NC-CS/PT-NPs 对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝 (NAFLD)大鼠的影响。 此外,还使用 16S rDNA 基因测序分析了 NC-CS/PT-NP 对肠道微生物群的影响。
结果:本研究制备的纳米粒平均粒径为(255.9±5.10)nm,包封率为(72.83±2.13)%,载药量为(4.65±0.44)%。 体外释放实验表明,NC-CS/PT-NPs在胃和小肠中的累积释放率低于22.0%,而在结肠中的累积释放率达到66.75%。对 HFD 诱导的 NAFLD 小鼠进行的体内实验表明,NC-CS/PT-NP 治疗可抑制小鼠体重增加,降低血清天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和血脂水平,改善肝脏和肠道炎症,并改变小鼠肠道微生物群的多样性。
结论:本研究为利用中药活性成分调节肠道菌群治疗NAFLD提供了新的证据。
关键词:纳米粒;结肠靶向;代谢紊乱;肠道微生物群