目的:本研究旨在探讨心肌损伤后过表达生长分化因子-15（GDF-15）的工程化外泌体（GDF15-EVs）在心脏修复中的作用及分子机制。

方法:使用过表达GDF-15或阴性对照慢病毒分别转染H9C2细胞，收集并鉴定两组H9C2细胞分泌的外泌体。通过Western印迹、TUNEL检测、电镜、CCK-8和caspase 3/7检测评估H2O2损伤后的H9C2细胞凋亡和自噬情况。结扎左前降支动脉构建大鼠急性心肌梗死模型。评估GDF15-EVs 治疗的抗凋亡和促血管生成作用，并评价随后的功能和组织学恢复情况。采用mRNA测序确定GDF15-EVs治疗后差异表达的mRNA。

结果: GDF15-EVs 可抑制 H2O2 损伤的 H9C2 细胞的凋亡并增强自噬。同时GDF15-EVs 治疗能有效减少急性心肌梗死大鼠的梗死面积并增强其心功能。此外，GDF15-EVs急性心肌梗死大鼠可减少梗死区附近的炎细胞浸润、抑制细胞凋亡并促进了心脏血管生成。mRNA测序提示端粒酶逆转录酶（TERT）mRNA在GDF15-EVs处理的H9C2细胞中上调。GDF15-EVs治疗后，H9C2细胞中AMPK信号被激活。沉默TERT削弱GDF15-EVs对H2O2损伤的H9C2细胞的保护作用。

结论:GDF15-EVs通过上调TERT和激活AMPK信号通路来发挥其对心肌损伤后的心肌修复作用，GDF15-EVs有望成为AMI治疗的新方法。

关键词:外泌体，生长分化因子-15，端粒酶逆转录酶，急性心肌梗死